Второй «берлинский пациент» излечился от ВИЧ-инфекции У донора были как мутантные, так и нормальные…

Второй «берлинский пациент» излечился от ВИЧ-инфекции
У донора были как мутантные, так и нормальные рецепторы лимфоцитов

Первым человеком, излечившимся от ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации мутантных стволовых клеток, стал живший в Берлине американец Тимоти Рэй Браун — это первый «берлинский пациент».
Он прошел процедуру пересадки костного мозга в 2007 году. У донора была редкое генетическое изменение, вызывавшее иммунитет к ВИЧ.
После пересадки костного мозга Брауну больше не нужно было принимать противовирусные препараты. Вирус в его организме больше не обнаруживали. В 2020 году он к сожалению умер от рецидива лейкоза.

Теперь врачи немецкой клиники «Шарите» — известной многим благодаря советском сериалу о разведчике Штирлице —
сообщили об очередном случае излечения от ВИЧ-инфекции. Этого пациента обозначают как
«второй берлинский пациент» или «следующий берлинский пациент».
В 2009 году этому 60-летнему пациенту поставили диагноз ВИЧ-инфекции, а в 2015 году — острого миелоидного лейкоза, требующего трансплантации стволовых клеток в дополнение к химиотерапии. Донором выступил человек, который, помимо нормальной версии рецептора CCR5, ответственного за проникновение ВИЧ в клетку, несет и мутантный рецептор CCR5.
«Второй берлинский пациент» прекратил приём антиретровирусной терапии (АРТ) в сентябре 2018 года и вот уже почти 6 лет сохраняет ремиссию по ВИЧ, сообщил журналистам доктор Кристиан Гэблер из клиники Шарите в Берлине. В ходе комплексного контроля за ходом лечения врачи до сегодняшнего дня не смогли найти никаких признаков присутствия вируса. Oпухолевых клеток также не обнаружено.

Следует отметить важную особенность случая «второго берлинского пациента». Большинству других пациентов с ВИЧ, кому была произведена операция пересадки мутантных стволовых клеток, включая «первого берлинского пациента», были пересажены стволовые клетки от донора, имевшего две копии редкой генетической мутации (CCR5-delta32), которая делает людей устойчивыми к ВИЧ. Таких доноров называют гомозиготными.

Новый случай включает трансплантацию от гетерозиготного донора – человека с единственной копией мутации CCR5-delta32, которая не позволяет ВИЧ проникать в клетки человека.

«Это означает, что ВИЧ можно вылечить с помощью трансплантации стволовых клеток от донора с единственной копией мутации», — сказал доктор Гэблер.

Как было сказано выше, первым человеком, излечившимся от ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации мутантных стволовых клеток, стал выходец из США Тимоти Рэй Браун — «берлинский пациент».
В 1995 году он жил в Берлине, где у него и обнаружили ВИЧ. В 2007 году у него был диагностирован еще и острый миелоидный лейкоз — который в просторечии называют «раком крови».
Лечащие врачи решили полностью убить его костный мозг, откуда распространялись раковые клетки, и пересадить костный мозг донора.
У донора была редкая мутация в той части ДНК, которая называется ген CCR5. Обычный ген CCR5 позволяет вирусу ВИЧ заражать другие клетки. Но если ген мутировал, то он не дает вирусу распространяться.

Операцию провели в 2007 году в берлинской университетской клинике «Шарите». После пересадки костного мозга уровень ВИЧ в крови Брауна упал настолько, что его стало невозможно обнаружить. Это позволило врачам говорить о его излечении от ВИЧ-инфекции.
В 2010 году Браун публично объявил, что именно он и есть «берлинский пациент». Его лейкоз несколько лет также не проявлялся. Однако через н-ко лет, у него начался рецидив лейкоза, и метастазы распространились на мозг и позвоночник. Тимоти Рэй Браун умер в хосписе в городе Палм-Спрингс (штат Калифорния) в возрасте 54 лет.

В дальнейшем такой подход — основанный на пересадке мутантных стволовых клеток — позволил вылечить «лондонского пациента».
У пациента из Лондона, помимо ВИЧ, была лимфома Ходжкина (рак лимфоидной ткани). Для лечения этого заболевания в 2016 году ему пересадили костный мозг от донора с мутацией в гене CCR5. Новые стволовые клетки позволили уничтожить рак, а излечение от ВИЧ стало «побочным эффектом» — они заменили собственные клетки больного,
см. https://vk.com/wall-136637198_16648

Этот же подход позволил вылечить и «дюссельдорфского пациента».
история которого была описана в научном журнале Nature Medicine.
(см. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
Published: 20 February 2023 ).

Из этого ряда пациентов выбивается «Женевский пациент».
Житель швейцарской Женевы стал шестым человеком, излечившимся от ВИЧ, после трансплантации стволовых клеток для лечения лейкоза. Этот случай является уникальным – мужчина получил стволовые клетки от донора, у которого нет редкой мутации, препятствующей проникновению ВИЧ в клетки.

Мужчине (возраст около 50, европеоидной расы) сделали трансплантацию в июле 2018 года с использованием стволовых клеток без мутации CCR5-delta32. Он прекратил антиретровирусную терапию в ноябре 2021 года. Спустя 20 месяцев после прекращения лечения вирус в его организме не обнаруживается. Отсутствие ВИЧ подтверждают и сверхчувствительные тесты.

Доктор Александра Кальми из Женевского университета в Швейцарии рассказала о том, что у пациента после пересадки стволовых клеток все маркеры ВИЧ-инфекции очень быстро уменьшались, пока не стали неопределяемыми в течение нескольких месяцев. После прерывания лечения у пациента не было рецидива вируса. Однако для подтверждения результатов необходим постоянный мониторинг и дальнейшее тестирование.

Случай «Женевского пациента» позволяет предположить, что
использование стволовых клеток с мутацией CCR5-дельта-32 не является обязательным условием для достижения долгосрочной ремиссии ВИЧ. Если это действительно так, это облегчит поиск подходящих доноров для людей с ВИЧ и раком, нуждающихся в трансплантации. Это, возможно, увеличит число пациентов, излечившихся от ВИЧ.

К сожалению, учёные считают, что данная процедура (пересадка стволовых клеток) слишком рискованна для людей, у которых нет лейкоза, и её нельзя рассматривать как масшабируемый (массовый) способ излечения от ВИЧ. По крайней мере, пока.

Для написания поста использовались статьи:

Team from Charité succeeds again in apparently fully eliminating HIV from a patient’s body — сайт клиники Charité

First person may be cured of HIV after stem cell transplant without CCR5 mutation 20 July 2023 — сайт Aidsmap

Второй «берлинский пациент» вылечился от ВИЧ-инфекции. Публикация 19.07.24 — cайт Nplus1

«Берлинский пациент» умер. Публикация 30.09.20 — cайт Nplus1

Паблик «Доказательная медицина» — просветительский
интернет-ресурс, материалы которого приносят пользу и врачам, и пациентам.

Иллюстрация с сайта клиники «Шарите»: Colored electron microscope image of a T cell (immune cell) infected with particles of HIV (yellow).