Генно-модифицированная свиная почка впервые позволила пациенту дождаться пересадки человеческой почки. Свиная ГМО-почка у пациента…

Генно-модифицированная свиная почка впервые позволила пациенту дождаться пересадки человеческой почки.
Свиная ГМО-почка у пациента в США проработала 271 день. Чтобы добиться для врачей и пациента такого долгого срока функционирования пересаженного органа, биологи (биотехнологи) с помощью методов генной инженерии в свиной почке отключили (нокаутировали) ненужные для человека свиные гены и инактивировали 59 эндогенных свиных ретровирусов (эндогенные ретровирусы, endogenous retroviruses, ERV — это фрагменты ДНК древних ретровирусов, «встроенные» в генетический аппарат организма-хозяина и передающиеся по наследству из поколения в поколение). Кроме того, в почку были добавлены 7 человеческих генов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента.

Американские хирурги сообщили о первом пациенте, который дождался трансплантации донорской почки благодаря временной пересадке органа генно-модифицированной свиньи. Трансплантат функционирует без признаков отторжения. Статья опубликована в журнале The Lancet.
Riella L, Borges T, Rosales I et al.
Porcine kidney xenotransplantation as a bridge to allotransplantation: a first-in-human study. The Lancet, 2026; 0. DOI: 10. 1016/ S0140-6736(26)01295-X

Пересадку органов от животных (ксенотрансплантацию) разрабатывают для восполнения нехватки доноров-людей для аллотрансплантации. Для повышения совместимости таких органов с организмом человека и удаления встроенных в геном вирусов животному (обычно используют свиней) проводят различные генетические модификации.

Первую почку генно-модифицированной свиньи пересадили полностью живому (без смерти мозга) реципиенту в марте 2024 года в Массачусетской больнице общей практики, он умер через два месяца от кардиологического заболевания, не связанного с трансплантацией.
(см. пост в паблике «Доказательная медицина» — https://vk.ru/wall-136637198_152833 ).

Впоследствии такие почки, изготовленные биологами биотехнологических компаний United Therapeutics, eGenesis и Clonorgan Biotechnology, пересаживали еще как минимум пяти пациентам из США и Китая, по меньшей мере три из них через некоторое время удалили.

Четвертым пациентом со свиной ГМ-почкой в январе 2025 года стал 66-летний на тот момент Тимоти Эндрюс (Timothy Andrews) из Нью-Гэмпшира, который страдал терминальной болезнью почек и в течение двух с половиной лет находился на гемодиализе, во время которого перенес инфаркт.

Врачи Тацуо Кавай (Tatsuo Kawai), Леонардо Риелья (Leonardo Riella) и их коллеги из Массачусетской больницы общей практики пересадили ему созданную компанией eGenesis свиную почку EGEN-2784 с 69 генными модификациями. Вот эти модификации: в почке произведён нокаут (отключение) трех генов синтеза гликановых антигенов, которые вызывают подострое отторжение, добавлены семь человеческих генов, которые регулируют процессы воспаления, врожденного иммунитета, свертывания крови и системы комплемента, модулируя реакцию отторжения, а также инактивированы 59 эндогенных свиных ретровирусов.

Орган прижился и стал вырабатывать мочу, потребность в диализе отпала, и мужчину выписали из стационара. Трансплантат функционировал стабильно в течение примерно полугода, пока дозу иммуносупрессантов не уменьшили в связи с незоонозной бактериальной инфекцией. Из-за этого развились воспаление микрососудистого русла и повреждение эндотелия сосудов, которые прогрессировали в тромботическую микроангиопатию, приведшую к отказу почки. В октябре 2025 года орган удалили и пациента снова поместили на диализ. Он прожил с ним рекордный на тот момент 271 день. Анализ тканей удаленного ксенотрансплантата выявил инфильтрацию преимущественно макрофагами и NK-клетками с минимальным участием Т-лимфоцитов.

Признаков трансмиссии свиных патогенов выявлено не было, как и изменений в антителах к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA, главному комплексу гистосовместимости). Это позволило рассматривать возможность аллотрансплантации человеческой почки и начать поиск подходящего донора. Это удалось сделать достаточно быстро, и через 82 дня на диализе в январе 2026 года те же хирурги пересадили Эндрюсу орган от мертвого донора. Почка сразу стала функционировать, на момент подготовки публикации она работала 231 день без признаков иммунной сенситизации и отторжения.

Этот случай демонстрирует, что ксенотрансплантация почки генно-модифицированной свиньи может длительно обеспечивать почечную функцию без диализа и быть прерванной без значимой аллосенситизации и зоонозных инфекций, давая тем самым время для поиска подходящего донора-человека, заключают авторы работы.

Для написания поста использована публикацияя издания Nplus1:
статья
Генно-модифицированная свиная почка впервые позволила дождаться пересадки человеческой.