Силиконовая трубка с лекарством помогла бороться с раком мочевого пузыря изнутри. Стойкий полный ответ получен более чем у 80 процентов больных
Иллюстрации:
1. Трубка
2. Принцип действия системы.
Исследователи из восьми стран отчитались об успехе клинических испытаний внутрипузырной системы для длительного высвобождения противоопухолевого препарата при поверхностном раке мочевого пузыря высокой степени риска без прорастания в мышечный слой. Система вызывала полный ответ на терапию более чем у 80 процентов пациентов, который длился более двух лет. Отчет опубликован в Journal of Clinical Oncology.
TAR-200 for Bacillus Calmette-Guérin–Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study
doi 10. 1200/ JCO-25-01651
Стандартное лечение рака мочевого пузыря высокой степени риска без прорастания в мышечный слой (плоской карциномы in situ с папиллярной опухолью или без нее) подразумевает трансуретральную резекцию опухоли и внутрипузырное введение бациллы Кальмета — Герена (БЦЖ). У многих пациентов после этого происходит рецидив или прогрессирование заболевания, которое часто становится БЦЖ-устойчивым. В этом случае мочевой пузырь удаляют полностью. Это повышает хроническую заболеваемость и связано с высоким риском смерти в первые 90 дней, особенно у пожилых пациентов. Ответ на альтернативные методы лечения, включая биологическую и генную терапию в сочетании с БЦЖ, обладает ограниченной полнотой и стойкостью.
Доказанную эффективность при поверхностном раке мочевого пузыря имеет внутрипузырное введение химиотерапевтического препарата гемцитабина, однако он быстро выводится. Компания Johnson & Johnson разработала систему доставки препарата TAR-200: это полупроницаемая двойная силиконовая трубка, внутри которой расположена проволока, придающая форму, а между стенками — таблетки с гемцитабином и мочевиной. Конструкцию вводят в мочевой пузырь через уретральный катетер, в нем она сворачивается в форме кренделя, не перекрывая отток мочи. Моча, проникающая к таблеткам, обеспечивает постепенное равномерное высвобождение препарата через поры трубки по осмотическому градиенту. Когда весь препарат вышел из устройства, его извлекают через уретру. В доклинических и ранних клинических испытаниях TAR-200 длительно создавала значимые концентрации гемцитабина в моче без определяемого уровня препарата в плазме крови.
Сиамак Данешманд (Siamak Daneshmand) из Университета Южной Калифорнии с коллегами и сотрудниками Johnson & Johnson провел мультицентровые параллельные когортные испытания фазы 2b SunRISe-1 в 142 клиниках 14 стран. В них участвовали 218 взрослых пациентов с БЦЖ-устойчивым поверхностным раком мочевого пузыря высокой степени риска, у которых не было показаний к радикальному удалению органа, или которые не дали на него согласия. 53, 85 и 28 пациентов с плоской карциномой in situ и папиллярной опухолью или без нее получали соответственно: TAR-200 в сочетании с анти-PD-1 чекпойнт-ингибитором цетрелимабом (первая когорта), только TAR-200 (вторая когорта) и только цетрелимаб (третья когорта). Еще 52 пациента с папиллярной карциномой (четвертая когорта) получали монотерапию TAR-200. Систему устанавливали каждые три недели первые полгода и каждые 12 недель в течение еще полутора лет (всего 24 месяца). Цетрилимаб вводили внутривенно каждые три недели на протяжении 18 месяцев.
Наилучшие результаты получены при монотерапии TAR-200. Во второй когорте полный клинический ответ был получен у 82,4 процента участников при медианной его продолжительности 25,8 месяца. В первой и третьей когортах этот показатель составил 67,9 и 46,4 процента. В четвертой когорте 6-, 9-. Двенадцатимесячная выживаемость без рецидивов составила 85,3; 81,1 и 70,2 процента соответственно. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 15,1; 5,9; 3,6 и 5,8 процента участников. Смертей, связанных с терапией, не было.
Таким образом, результаты испытаний второй фазы подтвердили хорошую частоту достижения полного ответа, его стойкость и выживание без прогрессирования при поверхностном раке мочевого пузыря на фоне лечения интравезикальной системой TAR-200. В настоящее время проводятся испытания третьей фазы. FDA уже присвоило системе статус прорывной терапии и рассматривает заявку на ее регистрацию в приоритетном порядке.
Источник: Nplus1
Паблик «Доказательная медицина» — просветительский
интернет-ресурс, материалы которого приносят пользу и врачам, и пациентам. Берегите себя! Обращайтесь к врачам, работающим по принципам доказательной медицины. Наши статьи и видео не заменяют консультаций врача.
