Парацетамол во время беременности не повысил риск развития РАС и СДВГ у детей Это…

Парацетамол во время беременности не повысил риск развития РАС и СДВГ у детей
Это показал анализ с поправкой на братьев и сестер

9 апреля была опубликована научная статья шведских исследователей в The Journal of the American Medical Association:
Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability
(Использование ацетаминофена во время беременности и риск развития аутизма, СДВГ и умственной отсталости у детей )
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2817406

В этом популяционном исследовании использовалась статистическая модель с поправкой на братьев и сестёр.
Шведские учёные в своей англоязычной статье используют термин «сиблинги».
Си́блинги (англ. siblings) — термин, который обозначает детей одних родителей (родственников второй степени родства).

Ранее в консенсусном заявлении международной группы ученых и клиницистов, опубликованной в 2021 году, среди прочих мер предосторожности было рекомендовано, чтобы беременные «отказались от парацетамола, если его применение не показано с медицинской точки зрения», из-за потенциального риска нарушений развития, таких как РАС (расстройства аутистического спектра) и СДВГ (синдрома дефицита внимания и гиперактивности).
https://www.nature.com/articles/s41574-021-00553-7

У нас в паблике «Доказательная медицина» недавно в феврале 2024 года был опубликован пост:
«Аутизм, беременность и парацетамол.»
https://vk.com/wall-136637198_140557
В посте под таким названием был опубликован комментарий врача-терапевта и клинического фармаколога Юрия Киселёва (сотрудника норвежского университета OsloMet) на масштабные эпидемиологические исследования, указывающих на возможную (!) связь приема парацетамола во время беременности и РАС (расстройства аутистического спектра). Юрий Киселёв тогда, в частности, сказал следующее: «Ряд уважаемых экспертов выступили с предостережениями в адрес беременных и их врачей
https://www.nature.com/articles/s41574-021-00553-7 , хотя официальная точка зрения регуляторов пока такова, что существующие научные данные разнятся и не позволяют дать однозначного заключения о том, что парацетамол является именно причиной РАС. Тем не менее, пассаж об этом был включен в расширенную инструкцию к препарату
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5164/smpc «.

Доктор Киселёв в том посте сделал следующий вывод: «Я бы сказал, что пока не появилось убедительных контраргументов, существующие научные данные требуют осознанного и осмотрительного отношения к применению парацетамола у беременных. Да, это всё равно наиболее безопасное жаропонижающее и обезболивающее для беременных, но если для подавляющего большинства взрослых мы можем сказать “да хоть каждый день”, то в случае беременных мы должны сказать: “минимальная эффективная доза в течение минимального периода времени”. Условно, если у женщины ОРВИ, то не стоит “закидываться” парацетамолом 3 раза в день на всякий случай — если от температуры или головной боли действительно некомфортно, то конечно можно принять, но не “по схеме” и не “на всякий случай”.

И вот, появилось исследование шведских учёных, которое можно назвать убедительным контраргументом.
Как мы знаем, доказательная медицина не догматична. Бывают периоды поиска ответов на вопросы и ожидания качественного исследования. Доказательная медицина ориентируется на новые высококачественные исследования.

Популяционное исследование шведских ученых, в которых использовалась статистическая модель с поправкой на братьев и сестер, показало, что прием парацетамола во время беременности не повышает риск развития расстройств аутистического спектра (РАС), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и умственной отсталости у детей.

Шведские учёные в своей статье пишут: «В моделях без контроля братьев и сестер постоянное использование или отсутствие использования ацетаминофена во время беременности было связано с незначительно повышенным риском аутизма».

Авторы данной статьи, опубликованной в The Journal of the American Medical Association, считают, что положительные ассоциации между применением парацетамола и вышеперечисленными нарушениями, наблюдаемые в предыдущих исследованиях (в которых не применялась поправка на братьев и сестёр), могли быть вызваны путаницей и смешением факторов.

Так, парацетамол мог применяться из-за какого-то нарушения здоровья, например, из-за инфекции, лихорадки, мигрени или боли, вызванной аутоиммунным заболеванием.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791161
Все эти показания к применению лекарства могут быть самостоятельными факторами риска нарушений развития нервной системы и, таким образом, приводить к ложным ассоциациям. Кроме того, вероятна путаница со здоровьем родителей и генетикой, поскольку нарушения развития нервной системы в значительной степени наследственно опосредованы.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/aur.2417

Исследовательская группа под руководством Брайана Ли (Brian Lee) из Каролинского института (Швеция) исследовала связь между приемом парацетамола во время беременности и риском развития у детей РАС, СДВГ и умственной отсталости среди почти 2,5 миллиона детей, из которых 185909 детей подвергались воздействию парацетамола. Этот анализ включал в себя проспективно собранные дородовые данные и записи о назначении лекарств, чтобы отразить их использование, клинические диагнозы, связанные с развитием нервной системы, а также данные о братьях и сестрах.
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2817406

Внутриутробное воздействие парацетамола было более распространено среди детей, рожденных от родителей с более низким социально-экономическим положением, более высоким индексом массы тела на ранних сроках беременности, тех, кто курил во время беременности, и тех, у кого были диагностированы какие-либо психические заболевания, нарушения развития нервной системы. За период наблюдения со средней продолжительностью 13,4 года у 188929 детей развилось по крайней мере одно нарушение развития нервной системы: у 68584 — РАС, у 146386 — СДВГ, у 24554 — умственная отсталость. Средний возраст постановки диагноза составил 11,6 года при РАС, 12,2 года при СДВГ и 8,2 года при умственной отсталости.

Первичный анализ показал, что внутриутробное воздействие парацетамола приводило к незначительному увеличению риска развития нарушений нервной системы. Однако в моделях с поправкой на братьев и сестер внутриутробное воздействие парацетамола не было связано с повышенным риском развития РАС, СДВГ или умственной отсталости. Результаты моделирования показали, что даже если бы использование парацетамола было существенно занижено, такая ошибка измерения вряд ли привела бы к нулевым ассоциациям, наблюдаемым при сравнении с контрольными препаратами. Кроме того, анализ чувствительности показал, что результаты были согласованы независимо от источника данных, использованного для определения использования лекарств, стратификации по возрастным группам при рождении или метода обработки недостающих данных.

Похожие результаты показали сравнения групп при анализе приема других нестероидных противовоспалительных препаратов, причем аспирин даже снижал статистический риск развития нарушений развития нервной системы. Дополнительный анализ показал отсутствие зависимости по типу «доза-реакция» для парацетамола.

Эти данные, полученные на большой когорте детей, противоречат общепринятому мнению о том, что парацетамол во время беременности сам по себе может повышать риск нарушений развития нервной системы у детей. Ученые уверены, что при дальнейших анализах на смешивающие факторы негативный эффект парацетамола может достигать нуля.
,https://vk.cc/cw7LbT

Данное исследование в своём блоге прокомментировала известный иммунолог Дарья Карташова, являющаяся приверженцем доказательной медицины. Она, в частности, написала:

«Ученые не зря пишут «данные предварительные, нужны еще исследования» в конце своих статей.
Ровно так и случилось: есть исследования, где парацетамол действительно выходил как влияющий в каком то проценте (в очень малом, но тем не менее). Но! Мы всегда держали в голове, что вероятнее всего это смешивающие факторы. То есть факторы в исследованиях, которые мы не учли.
Ученые такие данные не бросают, а исследуют дальше. Что они и сделали в статье от 9 апреля.
Это общенациональное когортное исследование с анализом контроля сиблингов включало популяционную выборку из 2 480 797 детей, родившихся в 1995-2019 годах в Швеции, с последующим наблюдением до 31 декабря 2021 года.
В общем после анализа этого массива данных, и корретироввки по сиблингам (чего не делали ранее), парацетамол НЕ влияет на заболеваемость аутизмом.
Мало того, когда посмотрели эффект принимаемой дозы, выяснилось, что нет никакой корреляции, и большая доза парацетамола ведет себя лучше малой дозы, то есть нет никакого эффекта в зависимости от дозы.
Все это значит одно: есть какие то другие факторы, что влияют, смешивают парацетамол вместе с собой, и скидывают вину на него, когда он не виноват. Жизненно.
Нам останется только дальше исследовать, искать виновного.».
https://vk.cc/cw8IWr

(Очевидно, что Дарья Карташова под «виновным» которого надо искать
имеет в виду факторы, виновные в возникновении РАС и другой патологии нервной системы).