Липопротеин(а): впервые за десятилетия мы действительно можем начать его снижать
Пост опубликовал врач-терапевт Егор Усатых, который является приверженцем доказательной медицины.
Напомним, что Усатых Егор Александрович сервисом ПроДокторов в 2025 году был признан лучшим терапевтом города Уфы (среди 1906 терапевтов) — уже третий год подряд.
В его просветительской ВК-группе много полезной информации для врачей и пациентов — ссылка vk.ru/doc_usatykh (рекомендуем!).
🧬 Липопротеин(а): впервые за десятилетия мы действительно можем начать его снижать
Есть ощущение, что мы наблюдаем один из самых интересных моментов в современной кардиологии.
Последние 30 лет стратегия была относительно простой: максимально снизить ЛПНП, контролировать давление, сахар, отказаться от курения. Если у пациента был высокий липопротеин(а), приходилось честно говорить: это независимый фактор риска, но лекарств, которые целенаправленно его снижают, пока нет.
Похоже, эта эпоха подходит к концу.
Сегодня сразу несколько препаратов находятся на поздних стадиях клинических исследований. Самые известные — пелакарсен (pelacarsen), олпасиран (olpasiran) и леподисиран (lepodisiran). Все они работают по одному принципу: не пытаются “ловить” липопротеин(а) в крови, а уменьшают его образование в печени, воздействуя на РНК или матричную РНК аполипопротеина(а) [JACC, 2026].
И результаты II фазы выглядят впечатляюще.
• Pelacarsen снижает ЛП(а) примерно на 80%.
• Olpasiran — более чем на 90%.
• Lepodisiran — до 94%, причём после одной инъекции выраженное снижение сохранялось многие месяцы [JACC, 2026; NEJM].
Для сравнения:
* статины практически не влияют на ЛП(а);
* эзетимиб тоже;
* ингибиторы PCSK9 уменьшают его лишь примерно на 20-30%.
Получается, впервые появились препараты, которые бьют точно в цель.
Но именно здесь и начинается доказательная медицина.
Красивое снижение показателя в анализе ещё не означает автоматическое снижение смертности или количества инфарктов.
Мы уже проходили это с другими препаратами. Биомаркер улучшался, а прогноз пациента — нет.
Поэтому сейчас весь научный мир ждёт не цифры ЛП(а), а результаты крупных исследований Lp(a)HORIZON, OCEAN(a)-Outcomes и ACCLAIM-Lp(a). В них участвуют десятки тысяч пациентов, и ответить они должны всего на один вопрос:
Если снизить ЛП(а) на 80-90%, станет ли меньше инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистой смертности? [American Heart Journal, 2025; JACC, 2026].
Если ответ окажется положительным, это будет, без преувеличения, одно из крупнейших событий в липидологии со времён появления статинов.
И есть ещё одна интересная деталь.
Практически все современные препараты против ЛП(а) созданы на основе технологий RNA-targeting. То есть медицина постепенно перестаёт бороться с уже образовавшимся белком и всё чаще вмешивается на этапе его синтеза.
Похожий путь мы уже увидели с инклисираном.
Сейчас наблюдаем его продолжение.
А дальше на горизонте появляются уже пероральные препараты, например мувалаплин (muvalaplin), который показал многообещающие результаты в ранних исследованиях и может стать первым таблетированным препаратом, способным существенно снижать ЛП(а).
Мы действительно живём в очень интересное время.
Возможно, скоро наступит время, когда фраза «Липопротеин(а) высокий, сделать ничего нельзя» останется в прошлом
Но до публикации результатов III фазы вывод остаётся прежним:
ЛП(а) — признанный фактор риска. Препараты для его снижения уже существуют, но их способность уменьшать количество инфарктов и инсультов ещё должна быть окончательно доказана. Именно этого сейчас ждёт кардиология.
Источники
[1] JACC. 2026. 26-A-10425-ACC COMPARATIVE EFFICACY AND SAFETY OF NOVEL LIPOPROTEIN(A)-TARGETED THERAPIES: A SYSTEMATIC REVIEW AND NETWORK META-ANALYSIS OF RNA-BASED INTERVENTIONS
[2] American Heart Journal. Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial: Assessing the Effect of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD and Elevated Lp(a)
DOI: 10. 1016/ j. ahj. 2025. 03. 019
[3] The Off-Treatment Effects of Olpasiran on Lipoprotein(a) Lowering: OCEAN(a)-DOSE Extension Period Results
doi 10. 1016/ j. jacc. 2024. 05. 058
[4] NEJM. Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) DOI: 10. 1056/ NEJMoa2415818
С Уважением,
Доктор Усатых: о болезнях и о безболезненной жизни с ними
vk.ru/doc_usatykh
