Препарат тройного действия ретатрутид способствует значительной потере веса у людей с диабетом второго типа,…

Препарат тройного действия ретатрутид способствует значительной потере веса у людей с диабетом второго типа, как показало исследование III фазы
Результаты исследования представлены в научной статье, опубликованной в журнале «Ланцет».

В недавнем клиническом исследовании III фазы TRIUMPH-2 оценивалась эффективность и безопасность ретатрутида — агониста трёх рецепторов, экспериментального препарата для еженедельных инъекций, разработанного для лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа. От таких препаратов, как семаглутид (Wegovy), воздействующий на один гормон, и тирзепатид (Zepbound), воздействующий на два гормона, его отличает способность активировать сразу три гормональных рецептора.

Ретатрутид, разработанный компанией Eli Lilly, имитирует действие ГПП-1, который снижает уровень сахара в крови и способствует насыщению, и ГИП, который усиливает инсулиновую реакцию организма и помогает снизить массу тела наряду с ГПП-1. Он также активирует рецепторы глюкагона, добавляя третий механизм, который увеличивает расход энергии и метаболическую активность, помогая организму сжигать больше энергии.

После 80 недель инъекций, которые делались раз в неделю, у 1152 взрослых, страдающих ожирением и диабетом 2-го типа, произошли значительные изменения в весе. Те, кто получал самую высокую дозу препарата, потеряли в среднем 18,8% массы тела, то есть примерно 20,7 кг (около 45,5 фунтов), по сравнению с 5,1% в группе плацебо. Потери были еще больше у тех, кто начинал с индексом массы тела 35 и выше, — они потеряли в среднем 21,9 % массы тела при приеме 12 мг препарата.

Результаты исследования опубликованы в The Lancet.
Bellido V, le Roux C, Ekinci E et al.
Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet, 2026; 408, 1455-1472
DOI: 10. 1016/ S0140-6736 (26) 01861-1

Снижение веса не всегда связано с желанием соответствовать существующим стандартам красоты. Оно может быть необходимо с медицинской точки зрения, поскольку набор веса связан со многими метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследования показывают, что даже умеренная потеря веса на 5–10 % может снизить как систолическое, так и диастолическое артериальное давление и повысить уровень «хорошего» холестерина.

Появление агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, более известных как агонисты рецепторов ГПП-1, изменило ситуацию, сделав похудение более доступным для людей с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа.

Такие препараты, как семаглутид и тирзепатид, помогают снизить вес и уровень сахара в крови, но у людей с диабетом 2-го типа они редко приводят к потере веса более чем на 15%. В ходе предыдущих испытаний ретатрутида исследователи наблюдали снижение веса у участников до 25%.

Третий механизм препарата — агонизм в отношении рецепторов глюкагона — наряду с воздействием на рецепторы ГПП-1 и ГИП может объяснять его способность преодолевать резистентность организма и способствовать более значительной потере веса у людей с диабетом.

80-недельное исследование TRIUMPH-2 было направлено на изучение эффективности ретатрутида, вводимого раз в неделю, у взрослых пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. Исследователи хотели выяснить, можно ли с его помощью добиться более значительной потери веса, чем при использовании других методов, при этом безопасно улучшив контроль уровня сахара в крови, общее состояние кардиометаболической системы и качество жизни.

Было организовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором ни участники, ни медицинский персонал не знали, кто получал ретатрутид, а кто — плацебо. Участники были случайным образом распределены в группы, получавшие ретатрутид в дозировке 4 мг, 9 мг или 12 мг в неделю или плацебо. Чтобы помочь организму адаптироваться, ретатрутид назначали в дозировке 2 мг и увеличивали ее каждые четыре недели, пока участники не достигали целевой дозы.

Результаты лечения препаратом тройного действия
Через 80 недель участники, принимавшие ретатрутид, потеряли в среднем 11,9%, 16,8% и 18,8% массы тела по мере увеличения дозы по сравнению с 5,1% в группе плацебо. При приеме максимальной дозы в 12 мг 75 % участников сбросили не менее 10 % массы тела, а почти треть участников — 25 % и более, что сопоставимо с результатами бариатрической хирургии.

Польза от препарата не ограничивалась снижением веса. Ретатрутид снизил уровень гликированного гемоглобина HbA1c, показателя долгосрочного контроля уровня сахара в крови, на 1,4–1,5 процентных пункта по сравнению с 0,45 процентных пункта при приеме плацебо. У участников улучшились некоторые показатели риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также уменьшились окружность талии, систолическое артериальное давление и уровень триглицеридов.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у участников, в основном были связаны с пищеварительной системой: диарея наблюдалась у 34 % участников, тошнота — у 28 %, а рвота — у 16 %. Из-за побочных эффектов 8–12 % участников в двух группах, принимавших более высокие дозы, прекратили лечение по сравнению с 5 % в группе плацебо.

Судя по результатам исследования, ретатрутид выглядит многообещающим средством для лечения ожирения у людей с диабетом 2-го типа, но необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, распространяется ли его действие на другие осложнения, связанные с ожирением.

Источник: издание MedicalXpress статья Triple-action drug retatrutide delivers major weight loss for people with diabetes, Phase III trial finds

Ранее в паблике «Доказательная медицина» было опубликовано:

Данные 2024 года. Бариатрическая операция оказалась наиболее эффективной для снижения и сохранения веса
При сравнении с лекарствами и изменением образа жизни
vk.com/wall-136637198_159822