Выявлена заразная форма болезни Альцгеймера — заражение происходило через инъекции гормона роста. Но бояться…

Выявлена заразная форма болезни Альцгеймера — заражение происходило через инъекции гормона роста.
Но бояться нечего — лечение гормоном трупного происхождения применялось в прошлом.
Важно следующее: научное исследование, в ходе которого открыли заразную форму болезни Альцгеймера, указывает направление для тех исследований — которые необходимы для разработки нового лекарства против данного заболевания.

Учёные из Британии впервые описали случаи ятрогенного — то есть вызванного медицинским вмешательством — заражения людей болезнью Альцгеймера.
Исследователи выявили случаи заразной формы болезни Альцгеймера, которая передавалась людям через патогенную форму амилоидного белка.
Изучение трагических судеб пациентов позволяют лучше понять механизм возникновения болезни Альцгеймера. Научная статья с описанием результатов исследования опубликована в журнале Nature Medicine.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2

Речь идет о восьми британцах, получавших в детстве инъекции гормона роста, который был выделен из трупных тканей гипофиза человека. За период с 1959 по 1985 год такую терапию в Великобритании прошли 1848 пациентов, но сейчас она уже не применяется, поэтому риска заражения таким же путем сегодня нет.

Ранее коллектив учёных под руководством невролога Джона Коллинджа обнаружили, что у людей, которые заразились прионами в результате этой процедуры, возникли отложения бета-амилоида, а также церебральная амилоидная ангиопатия, что наблюдается при болезни Альцгеймера.
Прионные болезни (ПБ) — группа нейродегенеративных заболеваний человека и животных, вызываемых инфекционными белками — прионами. Прио́ны (англ. prion от protein «белок» + infection «инфекция»; слово было предложено в 1982 году Стенли Прузинером) — особый класс инфекционных патогенов, не содержащих нуклеиновых кислот. Прионы представляют собой белки с аномальной третичной структурой. Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток (в этом отношении прионы схожи с вирусами).

Примечательно, что в ходе проведения научной работы отложения бета-амилоида были выявлены и у посмертных доноров.

В новой работе исследователи описали реципиентов, которые не заболели классической прионной болезнью, известной как болезнб Крейтцфельдта-Якоба, но стали страдать от симптомов деменции, сопровождающихся появлением маркеров болезни Альцгеймера.
Эти случаи указывают на то, что болезнь Альцгеймера, как и прионные инфекции, может возникать при попадании в организм болезнетворных агентов из внешней среды.
Авторы научной статьи считают, что болезнь Альцгеймера имеет
как формы возникшие в результате попадания в организм патогенных агентов из внешней среды, так и наследственные формы.

Необходимо здесь дать небольшую историческую справку.
В 1901 году психиатр из Франкфурта Алоис Альцгеймер (Альцхаймер) наблюдал 51-летнюю Августу Д., пациентку с ранним прогрессирующим когнитивным расстройством и аномальным поведением. После ее смерти вскрытие мозга выявило два типа поражения: старческие бляшки и нейрофибриллярные клубки. Изменения ткани мозга, которые наблюдал Альцгеймер, сильно отличались от тех, что в то время обнаруживались у других людей с когнитивными расстройствами и психическими заболеваниями, поэтому он счел это заболевание самостоятельным, и впоследствии оно получило его имя.
Природу бляшек удалось установить существенно позже, в 1980-х, когда был идентифицирован их основной компонент — вещество под названием бета-амилоид (Aβ). Это пептид, который образуется в организме путем расщепления белка – предшественника амилоида, который является трансмембранным белком.

В последние годы первоначальные представления об исключительно патологической роли бета-амилоида оказались пересмотрены. Сейчас ему отводится вполне позитивная физиологическая роль в регуляции проведения нервных импульсов в синапсах, нейрогенезе и некоторых других процессах.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8758495/
Однако все это не отменяет факта: если бета-амилоида становится слишком много, его молекулы начинают соединяться друг с другом подобно звеньям цепи, образуя сначала пары, нити и в конце нерастворимые клубки и бляшки — те самые, что были обнаружены в 1901 году Альцгеймером.

Амилоидная гипотеза происхождения болезни Альцгеймера, сформулированная в начале 1990-х, является доминирующим, хотя и не единственным объяснением ее механизма.
Было доказано, что накопление амилоидов не просто сопровождает развитие когнитивных расстройств, но предшествует им по времени.
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dad2.12095
Эксперименты на обезьянах показали, что инъекция белков, выделенных из мозга больного человека, приводит к формированию бляшек, очень похожих на человеческие бляшки
https://link.springer.com/article/10.1007/BF02778005

Тем не менее даже такие убедительные доказательства ключевой роли амилоидов в патогенезе болезни — это не бесспорный и окончательный вывод. В механизме развития заболевания много различных загадок, о которых можно подробно прочитать на научно-популярном сайте «Биомолекула» https://biomolecula.ru/themes/amiloidy

Научная работа про заразную форму болезни Альцгеймера, опубликованная в Nature Medicine, хотя и не ставит цели доказать амилоидную гипотезу, продвигает понимание механизма болезни именно в этом направлении. Она впервые показывает возможность передачи болезни Альцгеймера от человека к человеку — хотя и весьма специфическим ятрогенным путём (через медицинские вмешательства).

Авторы в статье описывает восемь случаев заболевания разной степени выраженности у людей, проходивших в детстве терапию плохо очищенным препаратом гормона роста, выделенным из тканей гипофиза. Ранее эти же авторы описали случаи передачи таким же образом болезни Крейтцфельдта — Якоба — заболевания, вызванного прионами.

Из 8 человек пятеро пациентов соответствовали критериям диагноза болезни Альцгеймера, причем у большинства симптомы развивались в возрасте от 30 до 40 лет — это очень молодой возраст для такого заболевания.
У шестого были легкие когнитивные нарушения.
У одного из двух оставшихся когнитивных нарушений не было, но наблюдались признаки накопления бета-амилоида в спинномозговой жидкости.
Трое из восьми умерли от различных причин, в том числе двое из тех, у кого была определена болезнь Альцгеймера.

Изучение прионов и вызываемых ими заболеваний (болезнь куру, скрепи, другие энцефалопатии) началось достаточно давно, однако прионная природа болезни Альцгеймера до сих пор была лишь гипотезой (несмотря на эксперименты на животных).

Прионную природу болезни Альцгеймера авторы научной статьи доказывают не только анализом мозговой ткани двух человек, которые уже умерли на момент исследования, но и множеством когнитивных тестов и исследований при помощи МРТ у тех, кто еще жив. В ходе работы выяснилось, что все случаи передачи заболевания среди почти двух тысяч человек, которые получали гормон роста в детстве, лечились препаратом, сделанным одним из нескольких методов — допускающих загрязнение амилоидами.

Авторы исследования считают, что «принципы прионной биологии»
применимы к тем случаям нейродегенерации, для которых характерно
«накопление разнообразных ансамблей неправильно свернутых белков», которые «могут иметь размножающиеся и нейротоксические формы».

Исследование было проведено под руководством врача-невролога, профессора Джона Коллинджа, который возглавляет Национальную прионную клинику. Великобритании. Среди соавторов работы — не только врачи-неврологи, но и нейрорадиологи и нейробиологи специализирующиеся на изучении морфологии тканей.

«Наши результаты показывают, что болезнь Альцгеймера и некоторые другие неврологические заболевания имеют сходные с болезнью Крейтцфельдта — Якоба процессы. Это может быть важно для понимания и лечения болезни Альцгеймера в будущем», — сказал журналистам профессор Джон Коллиндж.
Исследователи при этом подчеркивают, что болезнь Альцгеймера не может передаваться в повседневной жизни, например при уходе за больным. «Мы вовсе не хотим сказать, что вы можете заразиться болезнью Альцгеймера. Она не передается как вирусная или бактериальная инфекция», — отметил Коллиндж.

Научную работу в своей статье прокомментировали другие учёные-нейробиологи, которые не были участниками исследования.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02768-9
Они отмечают, что, хотя у научной работы и есть слабые места, в целом картина прионной передачи болезни в ней очень убедительна.

Таким образом, данное исследование является аргументом в пользу классической амилоидной гипотезы и необходимости продолжать усилия поиска новых препаратов именно в этом направлении (например, антител против амилоида).

Кроме того, исследование показывает важность максимально строгого контроля за производством биологических препаратов, которые могут быть источником передачи других прионных заболеваний.

Для написания данного поста использовались
статья авторов исследования https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2 и научно-популярная статья в Гардиан https://www.theguardian.com/society/2024/jan/29/alzheimers-can-pass-between-humans-in-rare-medical-accidents-suggests-study, а также
русскоязычные научно-популярные публикации:
https://www.vokrugsveta.ru/articles/vvodili-syvorotku-s-gipofizom-mertvecov-kak-v-xx-veke-vrachi-zarazhali-britancev-boleznyu-alcgeimera-id4065360/,
https://www.rbc.ru/society/30/01/2024/65b872c39a7947231806c952,
https://medvestnik.ru/content/news/Opisany-pyat-sluchaev-yatrogennoi-bolezni-Alcgeimera.html, https://pcr.news/novosti/bolezn-altsgeymera-mozhet-peredavatsya-podobno-prionnomu-zabolevaniyu/,

Ранее в паблике «Доказательная медицина» было опубликовано:

Медицинские итоги 2023 года (коротко). Алексей Водовозов.
Из этого видео вы, в частности, узнаете про препарат, предназначенный для лечения болезни Альцгеймера — моноклональное антитело ЛЕКАНЕМАБ, которое устраняет амилоидные бляшки. Патологический процесс не останавливается, но замедляется снижение когнитивных функций.
https://vk.com/wall-136637198_137449

Исследование, длившееся почти 8 лет, не показало пользы добавки (БАД) Гинкго билоба в профилактике деменции у пожилых.
Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) – крупнейшее клиническое исследование, когда-либо проводившееся для оценки влияния гинкго на частоту возникновения деменции.
https://vk.com/wall-136637198_132292