Семаглутид, который в России и во всём мире имеет славу эффективного препарата для похудения…

Семаглутид, который в России и во всём мире имеет славу эффективного препарата для похудения — оказался эффективен при стеатогепатите и фиброзе печени
По данным промежуточного анализа третьей фазы испытаний

Фото: гистологический препарат печени при ССМД

Исследователи из пяти стран сообщили об успехе первой части третьей фазы клинических испытаний семаглутида при связанном с метаболической дисфункцией стеатогепатите и фиброзе печени. Отчет о работе опубликован в New England Journal of Medicine.

Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis
DOI: 10. 1056/ NEJMoa2413258

Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (ССМД, MASH; ранее назывался неалкогольным стеатогепатитом) представляет собой наиболее тяжелую форму жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (МАЖБП, MAFLD; ранее известна как неалкогольная жировая болезнь печени). Патогенез этого заболевания предположительно связан с инсулинорезистентностью и, как следствие, избыточным накоплением жиров в клетках печени, которое приводит к липотоксичности, воспалительному повреждению и далее развитию фиброза и цирроза. Достаточно эффективных методов лечения в клинической практике пока нет.

Агонист рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1) семаглутид уменьшает инсулинорезистентность и применяется для лечения сахарного диабета и уменьшения массы тела, а также для снижения связанных с этими проблемами сердечно-сосудистых рисков.

Арун Саньял (Arun Sanyal) из Университета Содружества Виргинии с коллегами и сотрудниками компании Novo Nordisk проводят мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания ESSENCE в 37 странах мира. В них принимают участие почти 1,2 тысячи взрослых пациентов с гистологически подтвержденным ССМД и фиброзом печени 2–3 стадии. В соотношении два к одному им случайным образом назначили 2,4 миллиграмма семаглутида подкожно раз в неделю или плацебо на протяжении 240 недель. Испытания на данный момент продолжаются, исследователи опубликовали результаты промежуточного анализа клинических данных первых 800 участников (534 из основной группы и 266 из контрольной) на 72 неделе лечения.

Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 62,9 процента пациентов, получавших активный препарат и 34,3 процента — плацебо (p < 0,001), а уменьшение фиброза без усугубления стеатогепатита — у 36,8 против 22,4 процента (p < 0,001). Одновременное разрешение стеатогепатита с уменьшением фиброза произошло у 32,7 процента участников в основной группе против 16,1 процента в контрольной (p < 0,001). Среднее уменьшение массы тела составило 10,5 против 2,0 процента (p < 0,001). Эти показатели не теряли значимости при анализе по подгруппам в соответствии с возрастом, полом, индексом массы тела, наличием сахарного диабета и стадией фиброза печени. Гистологическая динамика сопровождалась улучшением функциональных показателей печени. Нежелательные явления соответствовали известному профилю безопасности семаглутида. Промежуточные результаты клинических испытаний третьей фазы свидетельствуют об улучшении гистологических и клинических показателей у пациентов с ССМД и умеренным или развитым фиброзом печени при еженедельном введении семаглутида. Источник русского текста: Nplus1 Ранее в марте 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) еще до окончания клинических испытаний одобрило к применению при ССМД с фиброзом первый препарат, разработанный непосредственно для лечения этого заболевания. Им стал селективный агонист бета-рецепторов к тиреоидным гормонам ресметиром, который в ходе испытаний продемонстрировал эффективность в отношении уменьшения фиброза на 10,2–11,8 процентных пункта выше по сравнению с плацебо. Пост об этом был опубликован в паблике "Доказательная медицина" https://vk.com/wall-136637198_143027 Кроме того, ранее в клинических испытаниях второй фазы эффективность при ССМД и фиброзе печени продемонстрировал препарат сурводутид, который действует одновременно как агонист рецепторов к ГПП-1 и глюкагону. Результаты второй фазы были признаны успешными, что позволяет перейти к третьей фазе клинических испытаний сурводутида для лечения ССМД. Научная работа о данном препарате также опубликована в The New England Journal of Medicine. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis DOI: 10. 1056/ NEJMoa2401755 У нас в паблике также были опубликованы материалы: Врач-диетолог Александр Бурлаков - о семаглутиде и других подобных препаратах для лечения ожирения: Ожирение увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, рака и т.д. Эти риски резко снижаются при значимой и устойчивой потере веса. Поэтому для большинства пациентов, которым показаны данные препараты, польза от потери веса будет перевешивать риски. А лечащий врач должен знать и информировать о возможных рисках. vk.com/wall-136637198_126977 Семаглутид и тирзепатид (популярные средства для похудения) стали причиной слепоты у нескольких пациентов, cообщают СМИ. В ряде англоязычных СМИ стали говорить про "оземпическую слепоту" (семаглутид реализуется под брендом "Оземпик"). В исследовании, опубликованном в журнале JAMA Ophthalmology, были проанализированы данные девяти пациентов из США, у которых развились серьезные проблемы со зрением, включая внезапную слепоту, на фоне приема семаглутида (реализуется под брендами Wegovy и Ozempic) либо тирзепатида (реализуется под брендами Mounjaro и Zepbound). Из этих пациентов у семи развилось состояние, называемое передней ишемической нейропатией зрительного нерва (NAION), которое представляет собой внезапную потерю зрения из-за отсутствия притока крови к зрительному нерву и обычно является необратимой. У одного развился двусторонний папиллит (разновидность воспаления зрительного нерва, которая приводит к ухудшению зрения и даже может приводить к необратимой потере зрения). Ещё у одного пациента развилась парацентральная острая срединная макулопатия (патология сетчатки, вызывающая потерю зрения). «Для подавляющего большинства пациентов нет причин опасаться этого редкого побочного эффекта», — говорит о NAION Антон Поттегард, врач и исследватель из Университетсой больницы Оденсе в Дании. Он и его команда исследовали влияние семаглутида на зрение. Тем не менее, по его мнению, пациенты, у которых возник NAION во время лечения семаглутидом, «должны знать, что это, вероятно, связано с их использованием семаглутида, и прекратить использование препарата». Команда исследователей под руководством Поттегарда пришла к выводу, что вероятность развития NAION на фоне лечения семаглутидом - один случай на десять тысяч (10.000). vk.com/wall-136637198_196872 Врач-эндокринолог Ольга Деревянко: "Давайте разберёмся: препараты, которые сначала были зарегистрированы для лечения сахарного диабета 2 типа впоследствии выходили на рынок уже с показаниями ожирение или избыточная масса тела (имт 27 и более + хотя бы одно сопутствующее заболевание, связанное с избыточным весом - повышенное давление, холестерин, сахар, остановки дыхания во сне). Так было с лираглутидом, семаглутидом и теперь с тирзепатидом. Все это препараты для снижения веса... Важно, что лечение должно проводиться ВМЕСТЕ С МОДИФИКАЦИЕЙ ОБРАЗА ЖИЗНИ (питание, физическая активность, работа со стрессом, налаживание сна). Препарат должен назначаться врачом, а пациент должен находиться под наблюдением в течение всего периода лечения." Подробности - vk.com/wall-136637198_166377 Оземпик (семаглутид): легкий способ похудеть или опасный эксперимент? | Научно-популярный фильм (2025) от DJMedia (Британия). Фильм рассказывает о работе ведущей британской клиники по лечению ожирения, и не только. vk.com/wall-136637198_198408 По меньшей мере 82 человека умерли после приема таких препаратов для похудения как как Ozempic (семаглутид) и Mounjaro (тирзепатид) в Великобритании. Сообщения об этом появились в британских СМИ, и были перепечатаны российскими журналистами. Спойлер: фактически представленные данные говорят о следующем - умерли 82 пациента, принимавшие указанные препараты. От чего умерли - пока данные не представлены. vk.com/wall-136637198_199122