Революционный пероральный инсулин скоро будут испытывать на людях. Это пероральная нанотерапевтическая форма инсулина. Около…

Революционный пероральный инсулин скоро будут испытывать на людях.
Это пероральная нанотерапевтическая форма инсулина.
Около 425 млн человек в мире страдают диабетом, и примерно 75 млн ежедневно вводят себе инсулин с помощью шприца или помпы. В начале января журнал Nature Nanotechnology опубликовал результаты испытания перорального препарата инсулина на нематодах, мышиных и крысиных моделях диабета, а также на здоровых бабуинах.
https://www.nature.com/articles/s41565-023-01565-2

Препарат разработали исследователи из Сиднейского университета (Австралия) в сотрудничестве с коллегами из Университета Тромсё (Норвегия). Молекулы инсулина связаны с квантовыми точками сульфида серебра и защищены от расщепления в ЖКТ оболочкой из сополимера хитозана и глюкозы. Наночастицы всасываются в двенадцатиперстной кишке, разрушаются только ферментами печени и только при высоком уровне сахара в крови. Таким образом, инсулин высвобождается в печени, поступает в кровь и направляется к другим органам и тканям.

При пероральном использовании процесс усвоения инсулина подобен физиологическому, когда он вырабатывается в поджелудочной железе и проходит через печень, откуда в нужном количестве поступает в кровь. При этом менее вероятны гипогликемия или переизбыток инсулина в жировой ткани, способствующий увеличению веса, чем при инъекционном введении.

Испытания на людях начнутся в 2025 году под руководством компании Endo Axiom». Николас Хант из Сиднейского университета, первый автор статьи, говорит: «После первой фазы мы узнаем, что [препарат] безопасен для людей, и во второй фазе будем исследовать, как он может заменить инъекции пациентам с диабетом». Исследователи надеются, что пероральный инсулин будет готов к выходу на рынок через два-три года.
https://pcr.news/korotko/insulin-v-vide-tabletok-gotovitsya-k-klinicheskim-ispytaniyam/?ysclid=luf0gmo1kx191729180

«Этот [пероральный] способ приема инсулина является более точным, поскольку он быстро доставляет инсулин в те участки тела, которые в нем больше всего нуждаются», — говорит Питер МакКорт, один из соавторов исследования. «Когда вы вводите инсулин с помощью шприца, он распространяется по всему организму, что может вызывать нежелательные побочные эффекты».

Ранее исследователи обнаружили, что доставка лекарств в печень возможна с помощью наноносителей. У здоровых людей именно в печени действует большая часть инсулина, секретируемого поджелудочной железой. Но такая система доставки должна выдерживать суровые условия высокой кислотности желудка и действие пищеварительных ферментов, которые могут сделать лекарства неэффективными.

«Мы создали покрытие, которое защищает инсулин от разрушения желудочной кислотой и пищеварительными ферментами на пути через пищеварительную систему, сохраняя его безопасность до тех пор, пока он не достигнет места назначения, а именно печени», — сказал МакКорт.

Покрытие разрушается в печени ферментами, которые активируются только при высоком уровне глюкозы в крови, высвобождая инсулин, который вызывает накопление глюкозы в печени, мышцах и жире, чтобы ее можно было использовать в качестве источника энергии, удаляя ее из крови.

«Это означает, что когда уровень сахара в крови высок, происходит быстрое высвобождение инсулина, и что еще более важно, когда уровень сахара в крови низкий, инсулин не выделяется», — сказал Николас Хант, ведущий и соавтор исследования.

Исследователи протестировали свой новый пероральный инсулин на нематодах ( C. elegans ), мышах и крысах, прежде чем перейти к павианам (бабуинам), которые предпочитали принимать инсулин с шоколадом.

«Чтобы сделать пероральный инсулин приятным на вкус, мы включили его в шоколад без сахара; этот подход был хорошо принят», — сказал Хант.

Исследователи использовали пероральный инсулин на 20 здоровых бабуинах, не страдающих диабетом. Лечение пятью международными единицами (МЕ)/кг и 10 МЕ/кг перорального инсулина приводило к снижению уровня глюкозы в крови на 10% и 13% соответственно, с наблюдаемым эффектом через 15–30 минут. Гипогликемии не наблюдалось ни у одного бабуина. Хотя бабуины не страдали диабетом, исследователи обнаружили, что у крыс и мышей, у которых был диабет, также не было никаких гипогликемических явлений после введения препарата.

Все, что остается исследователям, — это протестировать пероральный инсулин на людях.
https://newatlas.com/medical/oral-insulin-human-trials-in-2025/

Издание Clinical Research News сообщает (статья дана в сокращенном варианте):

Прошло более века с момента открытия инсулина, первого в мире спасительного средства для лечения диабета, и его до сих пор вводят посредством инъекций, несмотря на несколько безуспешных попыток разработки пероральной версии препарата. Надежда снова появилась на горизонте с появлением пероральной нанотерапевтической формы инсулина, которая дает возможность уменьшить, если не устранить гипогликемические явления, как показали результаты исследования на павианах, которое теперь будет воспроизведено в первом испытании на людях. .

Эта новость исходит от Николаса Ханта, PHd, старшего преподавателя Школы медицинских наук Сиднейского университета (Австралия), который последнее десятилетие своей карьеры посвятил изучению возможностей нанотехнологий по доставке лекарств. Открытие свидетельствует о том, чтоо крошечные наноносители могут доставлять лекарства в печень. Он был одним из руководителей последнего доклинического исследования, опубликованного недавно в журнале Nature Nanotechnology, показавшего быстрое высвобождение инсулина, инкапсулированного в наноноситель, только при высоком уровне сахара в крови и отсутствии риска гипогликемии…

Ожидается, что первая фаза клинических испытаний начнется в январе 2025 года, конечной целью является одобрение молекулы Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

В настоящее время Хант и его сотрудники проходят проверку на соответствие надлежащей производственной практике, чтобы гарантировать, что исследуемый продукт производится в соответствии с высочайшими стандартами качества для использования на людях.

Уроки выучены

Ученые экспериментировали с пероральным инсулином на людях с 1920-х годов, но без особого успеха… Основными проблемами были высокая вариабельность фармакодинамического эффекта внутри субъекта, низкая биодоступность и стоимость чрезмерных доз инсулина, которые необходимо вводить перорально, чтобы вызвать эффект, по сравнению с использованием инъекции. Суровая среда желудка разрушает и нейтрализует инсулин, прежде чем он сможет впитаться кишечником и попасть в кровоток.

Два крупнейших игрока, которые боролись за разработку первого перорального инсулина, перешли к другим проектам. В 2019 году датский фармацевтический гигант Novo Nordisk прекратил разработку своего кандидатного препарата (I338), несмотря на успешные клинические испытания фазы 2, поскольку его производство было очень дорогим. Компания Oramed, базирующаяся в Тель-Авиве, также прекратила клиническую деятельность в отношении своего препарата перорального инсулина (ORA-D-013-1)…

Уроки, извлеченные из этих усилий, послужили основой для разработки новой нанотерапевтической формы инсулина для перорального применения, говорит Хант.

Одним из его давних сотрудников является Питер МакКорт, PHd, профессор кафедры медицинской биологии Университета Тромсё — Арктического университета Норвегии. Он является всемирно известным экспертом в области того, как клетки усваивают различные материалы, говорит Хант, который первоначально сосредоточился на небольших молекулах с несложной структурой…

По словам Ханта, стремление к созданию перорального инсулина было мотивировано желанием сделать терапию более безопасной и легкой для пациентов. Первым шагом была разработка полимера, который мог бы инкапсулировать инсулин, чтобы предотвратить разрушение наноносителя в желудке и обеспечить высвобождение его груза ферментами печени, которые активны только при высоком уровне сахара в крови. Самое главное, что инсулин не высвобождается при низком уровне глюкозы, что предотвращает гипогликемию.

Именно так инсулин работает у здоровых людей, говорит Хант: гормон сначала проходит через печень, где большая его часть всасывается для поддержания стабильного уровня сахара в крови. Напротив, когда инсулин вводится под кожу с помощью шприца за один раз, гораздо большая его часть поступает в мышцы и жировую ткань.

Ускоренный путь
По его словам, тот же дизайн исследования, который использовался для исследования на 20 животных, живущих в Национальной колонии бабуинов в Австралии, теперь будет реализован на здоровых людях в ходе исследования фазы 1a, за которым последует испытание фазы 1b на участниках с диабетом. Важно отметить, что те же дозы, что и на животных, будут протестированы уже переведены в форме капсул.

На практике в доклиническом исследовании павианов пероральный инсулин использовался внутри кусочков шоколада без сахара, добавляет Хант. Сначала попробовали использовать желе без сахара, но оно не понравилось животным. С другой стороны, они так охотно ели шоколад, что получали дополнительные кусочки (без инсулина), чтобы побудить их к сотрудничеству при взятии необходимых анализов из пальца.

США являются привлекательным рынком для лекарств от диабета: на их долю приходится 40% общего рынка по сравнению с 1,3% позиции Австралии, говорит Хант. Следовательно, там будут проводиться более поздние клинические испытания.

«Пероральный инсулин был мечтой многих людей на протяжении последних 60 лет…», — говорит Хант, и общественная поддержка его разработки никогда не ослабевала. Он отмечает, что технологическая платформа, которую разработала Endo Axiom, применима не только к инсулину, но и к другим пептидам, которые можно вводить перорально (например, популярному препарату от диабета Ozempic).
https://www.clinicalresearchnewsonline.com/news/2024/03/20/latest-oral-insulin-drug-making-its-way-to-clinical-trials

Ранее в паблике «Доказательная медицина» было опубликовано:

В США опубликованы результаты успешных испытаний искусственной поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа у взрослых и детей.
https://vk.com/wall-136637198_90646

Разработан имплант, который превращает избыток глюкозы в крови в электричество. Исследователи разработали имплантируемый топливный элемент, который вырабатывает электричество из избытка глюкозы в крови. Устройство предназначено для лечения диабета 1-го типа. Биоинженеры из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) разработали прототип топливного элемента, который имплантируется под кожу и преобразует сахар крови в электрическую энергию.
https://vk.com/wall-125247060_17504

Фото. Вот так выглядят капсулы перорального препарата инсулина.