Препарат ремибрутиниб (ингибитор тирозинкиназы) продемонстрировал эффективность при хронической крапивнице. Его назначали при недостаточном эффекте…

Препарат ремибрутиниб (ингибитор тирозинкиназы) продемонстрировал эффективность при хронической крапивнице.
Его назначали при недостаточном эффекте антигистаминных препаратов. #аллергология

Международная научная группа врачей-исследователей сообщила об успехе третьей фазы клинических испытаний ремибрутиниба при хронической спонтанной крапивнице. Препарат уменьшал зуд и высыпания у пациентов, которым не помогали антигистаминные препараты — значительно лучше, чем плацебо.
Исследование финансировалось компанией Novartis Pharmaceuticals.

Исследование возглавил врач-аллерголог и дерматолог Мартин Мец (Martin Metz), который является профессором Берлинского университете имени Гёте и консультантом пациентов Берлинской университетской клиники Шарите. Доктор Мец является сертифицированным специалистом в области дерматологии и аллергологии, заместителем заведующего кафедрой дерматологии, венерологии и аллергологии и ведущим научным сотрудником лаборатории дерматологической аллергологии в Берлинском университете имени Гёте. Он известен как учёный, ислледующий зуд
и заболевания, опосредованные тучными клетками.

Отчет об испытаниях опубликован в научном журнале New England Journal of Medicine.

Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria
DOI: 10. 1056/ NEJMoa2408792

Крапивницей называется аллергическое заболевание, для которого характерно появление на коже сильно зудящих волдырей, напоминающих ожог от соприкосновения с крапивой (потому болезнь так и назвали).

Хроническая спонтанная крапивница представляет собой аллергическое заболевание, которое проявляется повторными эпизодами зуда, характерных высыпаний и сосудистого отека кожи (в любых комбинациях) на протяжении более шести недель.

Слово «спонтанная» означает «возникшая по неизвестной причине».
Это заболевание также называют «хроническая идиопатическая крапивница».
Идиопатическое заболевание — так называют заболевание, причина которого неизвестна ( от греч. ἴδιος idios ‘свой’ и πάθος pathos ‘страдающий’).

Стандартное лечение хронической спонтанной крапивницы предполагает применение антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминовых H1-рецепторов), однако они помогают не всем пациентам.

Патогенез заболевания включает активацию высокоаффинных рецепторов к иммуноглобулину Е (FcεRI) на поверхности базофилов и тучных клеток, которая через каскад внутриклеточных реакций приводит к их дегрануляции с высвобождением гистамина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных молекул, отвечающих за появление симптомов. Одну из ключевых ролей в этом каскаде играет тирозинкиназа Брутона (BTK).

Экспериментальный низкомолекулярный препарат ремибрутиниб действует как высокоселективный ковалентный ингибитор этого фермента — тирозинкиназы Брутона.
Ранее ремибрутиниб успешно прошел 2b фазу клинических испытаний.

Мартин Мец вместе с коллегами из пяти стран, включая исследователей компании Novartis провел идентичные мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания третьей фазы REMIX-1 и REMIX-2.

Суммарно в них приняли участие 925 взрослых пациентов с хронической спонтанной крапивницей в течение как минимум полугода, которые принимали антигистамины второго поколения и не получили удовлетворительного эффекта. 613 из них получали 25 миллиграмм ремибрутиниба дважды в день, остальные — плацебо (прием антигистаминов продолжали все участники). Результаты оценивали на 12 неделе терапии.

К этому сроку индекс активности крапивницы за семь дней (UAS7) в основных группах снизился значительно сильнее, чем в контрольных: −20,0 ± 0,7 против −13,8 ± 1,0 в REMIX-1 и −19,4 ± 0,7 против −11,7 ± 0,9 в REMIX-2 (p < 0,001); этот эффект сохранялся и к 24 неделе. Также при приеме активного препарата на 12 неделе по сравнению с плацебо была больше доля участников со значениями UAS7 шесть балов и ниже (49,8 против 24,8 процента и 46,8 против 19,6 процента соответственно; p < 0,001) и полным отсутствием симптомов в течение семи дней (31,1 против 10,5 процента и 27,9 против 6,5 процента; p < 0,001). Частота нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах за исключением петехий, которые в основной встречались чаще (3,8 против 0,3 процента). Полученные результаты подтвердили эффективность и безопасность перорального назначения ремибрутиниба пациентам с хронической спонтанной крапивницей, которым приема антигистаминных препаратов оказалось недостаточно. Для написания поста использовался материал издания Nplus1 - cтатья "Ингибитор тирозинкиназы помог при хронической крапивнице в третьей фазе испытаний". Ранее сообщалось: клинические испытания показали, что препарат моноклональных антител к иммуноглобулину Е омализумаб эффективен при крапивнице, астме, риносинусите с полипами, и при пищевой аллергии. Об этом был пост в паблике "Доказательная медицина" - см. https://vk.com/wall-136637198_151245