Новый препарат почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов с поздней стадией рака поджелудочной железы. Читателям…

Новый препарат почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов с поздней стадией рака поджелудочной железы.
Читателям нашего паблика «Доказательная медицина» рекомендуем к обязательному прочтению статью, которую для пациентов и врачей написал американский врач-онколог Кристофер Лью, доктор медицины, профессор онкологии в Университете Колорадо имени Аншутца.

В своём профиле на сайте научно-популярных статей The Conversation
доктор Christopher Lieu посчитал нужным сообщить для читателей, что
не имеет финансовой заинтересованности в работе какой-либо фармацевтической или медицинской компании. Сообщается, что он:
не является «сотрудником, не консультирует, не владеет акциями и не получает финансирование от какой-либо компании или организации, которая могла бы извлечь выгоду из публикации этой статьи, и не имеет иной аффилированности, кроме академической должности.»
(имеется в виду должность в университете).

Также он сообщает о ранее полученных донатах: «Я получил премию Фонда борьбы с раком за развитие карьеры, грант K23 Национального института здравоохранения и грант R01 Национального института здравоохранения на изучение таргетной терапии при колоректальном раке».
Читайте его статью:

Прорывной препарат почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов с поздней стадией рака поджелудочной железы.

Долгое время вероятность выжить при раке поджелудочной железы была крайне низкой. Среди пациентов, у которых в период с 2015 по 2021 год был диагностирован метастатический рак поджелудочной железы, около 97% умерли в течение пяти лет после постановки диагноза.

Рак поджелудочной железы настолько смертоносен отчасти потому, что не существует эффективных скрининговых тестов и он редко вызывает заметные симптомы на самых ранних стадиях. К тому времени, когда у пациента появляются такие признаки, как желтуха — пожелтение кожи — или боль в животе, рак часто уже распространяется на другие органы.

Как онколог, специализирующийся на злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта, и исследователь, специализирующийся на ранних стадиях клинических испытаний, я вижу острую необходимость в более эффективных методах лечения пациентов с раком поджелудочной железы. На протяжении десятилетий считалось, что воздействовать на основной механизм, вызывающий подавляющее большинство случаев рака поджелудочной железы, невозможно.

Однако ситуация стремительно меняется благодаря новому препарату, который может подавлять ключевой белок, вызывающий рак поджелудочной железы, что почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов на поздних стадиях заболевания.

Опухоли, не поддающиеся медикаментозному лечению
Стандартное лечение прогрессирующего рака поджелудочной железы исторически основывалось на химиотерапии, мощных препаратах, предназначенных для уничтожения быстро делящихся клеток. Хотя химиотерапия может замедлить прогрессирование заболевания, ее эффективность часто ограничивается способностью раковых клеток поджелудочной железы вырабатывать устойчивость к этим препаратам.

Успех в борьбе с раком поджелудочной железы зависит от генетики. Более 90% опухолей поджелудочной железы вызваны мутациями в гене KRAS. Этот ген кодирует белок, который действует как переключатель, включающий и выключающий рост клеток. При мутации гена KRAS переключатель постоянно находится во включенном положении, заставляя раковые клетки бесконечно делиться.

На протяжении десятилетий ученые считали, что KRAS «не поддается медикаментозному воздействию». Поверхность белка KRAS
исключительно гладкая, на ней нет молекулярных углублений, которые необходимы для связывания со стандартными препаратами и блокирования его действия.

Поскольку существующие препараты не могут воздействовать на этот белок, лечение рака поджелудочной железы в основном основывается на токсичных препаратах, которые действуют скорее как грубые инструменты, чем как средства прицельного действия. Химиотерапия направлена на борьбу с болезнью путем масштабного разрушения клеток, что приводит к значительному сопутствующему повреждению здоровых тканей и побочным эффектам.

Что такое дараксонрасиб?
Новый препарат под названием дараксонрасиб открывает новые возможности в лечении метастатического рака поджелудочной железы.

Дараксонрасиб принимают перорально один раз в день. Вместо того чтобы напрямую связываться с белком KRAS, он присоединяется к молекуле циклофилина А в клетках, которая помогает белкам принимать окончательную трехмерную структуру. Этот белковый комплекс связывается с активным белком KRAS и подавляет его способность стимулировать размножение раковых клеток.

Компания Revolution Medicines, разрабатывающая препарат, 31 мая 2026 года представила результаты клинических испытаний третьей фазы с участием 500 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, прошедших предварительное лечение. По сравнению со стандартной химиотерапией, дараксонрасиб почти удвоил общую выживаемость с 6,7 до 13,2 месяца после постановки диагноза.

[Примечание наше: Revolution Medicines («Революционные Лекарства») — американская биотехнологическая компания, основателями (кофаундерами) которой являются врач и исследователь Марк Голдсмит (ключевой основатель «founding leader»), учёные-химики и биологи.].

В целом дараксонрасиб снизил риск смерти пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы на 60%.

Дараксонрасиб почти вдвое увеличил выживаемость пациентов с прогрессирующим раком поджелудочной железы по сравнению с химиотерапией.
Наиболее распространенным побочным эффектом является выраженная кожная сыпь, от которой пострадали более 86 % пациентов, участвовавших в исследовании. Пациенты также часто сталкивались с стоматитом — болезненными отеками и язвами во рту, — а также с диареей, тошнотой и рвотой. Однако пациенты, принимавшие дараксонрасиб, гораздо реже прекращали лечение из-за серьезных побочных эффектов по сравнению с теми, кто проходил химиотерапию, и у них улучшилось качество жизни за счет уменьшения болевых ощущений.

Дальнейшие шаги в отношении дараксонрасиба
Успешно воздействуя на специфическую генетическую мутацию, которая является причиной подавляющего большинства случаев рака поджелудочной железы, исследователи доказали, что это «неизлечимое» заболевание поддается таргетной терапии.

Следующим шагом станет проверка готовности препарата к клиническим испытаниям. После официальной публикации данных компания Revolution Medicines воспользуется этими результатами для получения официального одобрения от Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и регулирующих органов в других странах.

Поскольку рак поджелудочной железы на поздних стадиях, как известно, плохо поддается лечению, прорывные методы терапии, которые значительно повышают выживаемость пациентов, часто проходят ускоренную или приоритетную экспертизу. Доступность дароксонрасиба для пациентов будет зависеть от сроков рассмотрения заявки. Если препарат получит одобрение, он может появиться в клиниках уже через несколько месяцев.

В более широком контексте разработки лекарств это достижение знаменует собой вероятный сдвиг в лечении рака поджелудочной железы. Я ожидаю, что в будущем появятся новые клинические испытания, в которых ингибиторы KRAS будут сочетаться с другими препаратами, чтобы предотвратить развитие резистентности к лечению.

Источник: австралийский сайт The Conversation статья
Breakthrough drug nearly doubles survival with advanced pancreatic cancer – an oncologist explains how daraxonrasib overcame an ‘undruggable’ disease