Генная терапия высокого холестерина — стала возможной благодаря методу, основанному на редактировании генома. Это…

Генная терапия высокого холестерина — стала возможной благодаря методу, основанному на редактировании генома. Это выглядит почти как «вакцина от высокого холестерина»: пациенту однократно вводят препарат, который выключает ген PCSK9 в клетках печени
Это фантастика, это очередной триумф научно обоснованной медицины. Врачи и биологи исправляют тот несовершенный (дефектный) генетический материал, который человек получил при рождении.
На конгрессе Европейского общества по атеросклерозу представили результаты исследования VERVE-102 — экспериментальной генной терапии для людей с семейной гиперхолестеринемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском.

Это триумф той самой научно обоснованной медицины, которая приносит человечеству реальную пользу в коллаборации с биохимией, генетикой и другими биологическими науками. Гомеопаты, натуропаты, остеопаты, иглотерапевты (акупунктурщики) и прочие знахари от псевдонаучных «альтернативной» и «интегративной» «медицины» — попросту отдыхают. Все эти колдуны и знахари проходят мимо!

Речь идёт про метод, известный как «редактирование оснований».
Редактирование оснований (base editing) — это разновидность редактирования генома. Методы на основе системы CRISPR/Cas9, которые могут исправить либо цитозин на тимин, либо аденин на гуанин в нужной позиции, – так называемое редактирование оснований – появились буквально несколько лет назад, но уже использовались для исправления мутаций у лабораторных животных. [ https://vk.com/wall-136637198_130564 ].

VERVE-102 — это экспериментальный метод редактирования оснований, предназначенный для долговременной инактивации PCSK9 в печени.
PCSK9 — это белок (и одновременно название кодирующего его гена), который играет важную роль в регуляции уровня холестерина в крови.

Этот научный прорыв прокомментировал врач-кардиолог Алексей Утин, известный как приверженец доказательной медицины:

В очередной раз жизнь опережает мечту. Чуть больше года назад я писал об успешном блокировании гена PCSK9 у мышей и вот…

На конгрессе Европейского общества по атеросклерозу и одновременно в журнале New England Journal of Medicine представили первые результаты исследования VERVE-102 — экспериментальной генной терапии для людей с семейной гиперхолестеринемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском.
[ Статья в журнале New England Journal of Medicine про первые результаты исследования VERVE-102 –
In Vivo Base Editing of PCSK9 with VERVE-102 for Hypercholesterolemia
DOI: 10. 1056/ NEJMoa2601283 ].

Идея выглядит почти как «вакцина от высокого холестерина»: человеку однократно вводят препарат, который выключает ген PCSK9 в клетках печени. Этот ген, один из тех, что участвуют в регуляции уровня ЛПНП — того самого «плохого холестерина».

Сегодня для контроля ЛПНП большинству пациентов нужны таблетки каждый день или инъекции ингибиторов PCSK9 раз в несколько недель. Здесь же речь идет о потенциально пожизненном эффекте после одной инфузии.

В исследовании у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией уровень ЛПНП снижался в среднем до 62%, а PCSK9 — до 88%. У части участников эффект сохранялся минимум год наблюдения.

Но самое интересное — не только эффективность, а безопасность.
Предыдущая версия препарата, VERVE-101, выглядела перспективно, но вызвала проблемы с печеночными ферментами и тромбоцитами. Новая версия помогает более прицельно доставлять препарат в гепатоциты и, вероятно, снижает риск побочных эффектов.

Пока результаты выглядят осторожно оптимистично:

— Тяжелых токсических эффектов не зарегистрировано;
— Были кратковременные инфузионные реакции;
— У нескольких пациентов временно повышались АЛТ;
— Исследование пока маленькое и раннее.

И здесь важно не впадать в эйфорию.

Мы пока не знаем:

— Насколько безопасно такое вмешательство через 5–10 лет;
— Будут ли off-target эффекты — случайные изменения других участков ДНК;
— Действительно ли это снизит инфаркты и смертность, а не только цифры холестерина.

Но сама концепция выглядит очень мощно.

Семейная гиперхолестеринемия — одно из самых частых наследственных заболеваний. У многих людей инфаркты возникают уже в 30-40 лет именно из-за крайне высокого ЛПНП с рождения. А ведь недавно идея однократно «починить» механизм регуляции холестерина вместо пожизненной терапии еще недавно выглядела как научная фантастика.
Источник: ВК-паблик доктора Утина https://vk.com/utinonline

Ранее было опубликовано:

Британские и новозеландские исследователи сообщили о первом успехе редактирования оснований ДНК в лечении наследственной гиперхолестеринемии. После однократного введения терапевтической дозы препарата снижение уровня «плохого» холестерина у пациентов составило до 55 процентов.
https://vk.com/wall-136637198_130564