Встречались ли в вашей практике пациенты с редкими (орфанными) заболеваниями? Какие нозологии это были? Знаете ли вы о болезни Фабри и можете ли вы назвать ее симптомы?
Болезнь Фабри – прогрессирующая лизосомная болезнь накопления с Х-сцепленным видом наследования. Болезнь вызвана полным или частичным дефицитом фермента альфа-галактозидазы А (альфа-Gal A) [1].
Ранними симптомами болезни, которые могут появиться еще в детстве, являются жгучая боль в конечностях, желудочно-кишечные расстройства, ангиокератомы, гипогидроз, протеинурия и др. По мере прогрессирования болезни могут проявиться нарушения функции почек и гипертрофия миокрада левого желудочка. Повышается риск развития терминальной стадии почечной недостаточности, инсульта, фиброза миокарда, аритмии, что приводит к преждевременной смерти [2-4].
В норме фермент альфа-галактозидаза А расщепляет глоботриаозилцерамид (GL-3, GB-3) и другие сходные гликосфинголипиды и накопление GL-3 не происходит. У людей с болезнью Фабри имеются мутации в гене GLA, которые приводят к нарушению фермента и/или активности альфа-Gal A. Известно более 880 мутаций в гене GLA, приводящих к болезни Фабри. Эти мутации могут привести или к полному отсутствию альфа-Gal A или к снижению активности этого фермента. Это приводит к накоплению гликосфинголипидов ,в особенности GL-3, в лизосомах многих типов клеток. В результате накопления GL-3 в эндотелии сосудов может привести к таким тяжелым проявлениям болезни, как кардиомиопатия, васкулопатия, нейропатия, хроническая болезнь почек [5-8].
Узнать больше о болезни Фабри, ее диагностике и терапии вы можете на: docsfera.ru
Источники:
1. Desnick et al 2001, Metabol Mol Bases Inherit Disease:3733-74. Laney et al 2008, J Genet Couns;17:79-83. Spada et al 2006, Am J Hum Genet;79:31-40. Wilcox et al 2008, Mol Genet Metab; 93:112-28. Неофициальный перевод: [Десник и др. 2001, Метабол Мол Основы Наследственных Заболеваний:3733-74. Ланей и др. 2008, Дж Генет Коунс; 17:79-83. Спрада и др. 2006, Ам Дж Хам Дженет;79:31-40. Вилсокс и др. 2008, Мол Генет Метаб; 93:112-28].
2. Chan B, Adam DN. A Review of Fabry Disease. Skin Therapy Lett. 2018 Mar;23(2):4-6. Неофициальный перевод: [Чан Б, Адам ДН. Обзор болезни Фабри. Кожная терапия Lett. 2018 Mar;23(2):4-6].
3. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1631-1641. Неофициальный перевод: [Арендс М, Ваннер С, Хьюз Д и др. Характеристика классической и неклассической болезни Фабри: Многоцентровое исследование. Журнал Ам Соц Нефрол. 2017 Май; 28(5):1631-1641].
4. Mahmud HM. Fabry’s disease—a comprehensive review on pathogenesis, diagnosis and treatment. J Pak Med Assoc. 2014 Feb;64(2):189-94. Неофициальный перевод: [Махмуд Хм. Болезнь Фабри-всесторонний обзор патогенеза, диагностики и лечения. Дж Пак Мед Ассоц. 2014 фев;64(2):189-94].
5. Melrose J, et al. Biglycan and fibromodulin fragmentation correlates with temporal and spatial annular remodelling in experimentally injured ovine intervertebral discs. Eur Spine J. 2007 Dec;16(12):2193-205. Неофициальный перевод: [Мелрос Дж. Фрагментация бигликана и фибромодулина коррелирует с временным и пространственным кольцевым ремоделированием экспериментально поврежденных межпозвонковых дисков овец. Евр Спин Журнал. 2007 дек;16(12):2193-205].
6. Germain D. Fabry Disease. Orphanet J Rare Dis, 2010, 5(1): 30. Неофициальный перевод: [Жермена Д. Болезнь Фабри. Орфанет Журнал Редкие Заболевания, 2010, 5(1): 30].
7. Eng C et al. α-Galactosidase A Deficiency: Fabry Disease in Glycogen storage Disease type II: Acid glucosidase (acid maltase) deficiency in Scriver. Неофициальный перевод: [Энг С и др. Дефицит α-галактозидаза: болезнь Фабри в Гликогенном хранилище тип II: Acid глюкозидаза (кислотная мальтаза) дефицит в Скривере].
8. Beaudet AL, Sly WS, Valle D, et al: Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease, 8th ed. www.ommbid.com New York, McGraw-Hill, 2005, chapter 150. Неофициальный перевод: [Беаудет АЛ, Слай ВС, Валле Д, и др.: Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний, 8-е изд. www.ommbid.com Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 2005, глава 150].
Узнать больше о болезни Фабри, ее диагностике и терапии вы можете на: docsfera.ru
Материал подготовлен при поддержке АО «Санофи Россия»
MAT-RU-2005646-1.0-02/21
Scriver's OMMBID from McGraw-Hill Medical is an essential online resource delivering comprehensive coverage of the genes and genetic mechanisms underlying human disease states.
