Витамин B3 способен повысить распространение раковой опухоли и увеличить риск метастазирования — показало исследование…

Витамин B3 способен повысить распространение раковой опухоли и увеличить риск метастазирования — показало исследование международной команды ученых из США и Швейцарии.
Популярный среди спортсменов в качестве пищевой добавки никотинамид рибозид — одну из форм витамина В3 —
можно встретить под разными брендами в интернет-магазинах как «витаминно-БАДовых», так и в тех, которые специализируются на продаже спортивного питания.
Однако исследование показывает, что он способен стимулировать рост злокачественной опухоли и метастазирование рака у экспериментальных животных. Речь идёт о том, что никотинамид рибозид изменял течение возникшего в организме рака (раковой опухоли, специально созданной учеными в организме животного — для изучения). Такие исследования проводят в т.ч. для того, чтобы знать, какие нутрицевтики не стоит принимать онкологическим пациентам.

Статья авторов исследования опубликована в научном журнале Biosensors and Bioelectronics
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0956566322008661?via%3Dihub
Исследование провела международная команда ученых из США и Швейцарии. Среди авторов исследования есть и выходцы из бывшего СССР. Авторы научной статьи изучали роль усвоения организмом
никотинамид рибозида (NR) в развитии раковой опухоли
и образовании метастазов на животной модели тройного негативного рака молочной железы (TBNC — агрессивный тип злокачественной опухоли, в клетках у которой отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и HER2).
В научной работе было продемонстрировано, что никотинамид рибозид повышает риски распространенности агрессивного рака молочной железы и вероятность метастазирования опухоли в головной мозг.

Англоязычное научно-популярное издание Eurekalert комментирует:
«В то время как предыдущие исследования связывали коммерческие пищевые добавки, такие как никотинамид рибозид (NR), форма витамина B3, с преимуществами, связанными с сердечно-сосудистым, метаболическим и неврологическим здоровьем, исследование Университета Миссури сосредоточилось на технологии визуализации в
модели на животных, в результате чего было продемонстрировано что NR может увеличить распространенность одной из форм рака и ее метастазирование в мозг»

Международная команда исследователей под руководством биохимика
Элены Гун (имеет дипломы 2008 Ph.D. in Chemistry, Department of Chemistry, Stanford University, CA, USA и
2002 M.Sc. in Chemistry, University of Central Florida, FL, USA ) из Университета Миссури разработала новый метод исследования, основанный на сверхчувствительной биолюминесцентной визуализации, который показывает усвоение NR организмом.

Использованный метод представляет собой технику визуализации, основанную на биолюминесценции, которая позволяет оценивать изменения в концентрации никотинамид рибозида в реальном времени в организме, в т.ч. в живом мозге.
Также метод позволяет исследовать Т-клетки (клетки иммунной системы).
Авторы научной работы обнаружили, что поглощение NR значительно увеличивается при активации Т-клеток.

Руководитель работы — Associate Professor Элена Гун (Elena Goun) — имеет личную мотивацию. После смерти ее отца в возрасте 59 лет, спустя всего три месяца после постановки ему диагноза «рак толстой кишки», Элена Гун приступила к исследованию метаболизма раковых опухолей, чтобы выяснить механизмы их распространения по организму — метастазирования.

Известно, что никотинамид рибозид стимулирует энергетический обмен веществ в клетках. Следует отметить, что это касается не только нормальных клеток, но и раковых. Поскольку те имеют повышенный уровень метаболизма, такой «допинг» действует на них сильнее.

Оказалось, прием никотинамид рибозида повышает распространенность трижды негативного рака молочной железы. Кроме того, данный витамин стимулирует образование метастазов в головном мозге.

Эти результаты пока не проверялись на людях, сказала Элена Гун. Она рассказала журналистам, что данное исследование
проводилось на мелких экспериментальных животных.

Фрагмент из статьи учёных:

» Никотинамид рибозид (NR) представляет собой форму витамина В3 и является одним из наиболее изученных соединений для восстановления клеточных уровней NAD+, демонстрирующих клинический потенциал при многих метаболических и возрастных нарушениях. Несмотря на его широкую коммерческую доступность в качестве мощного нутрицевтика, наше понимание поглощения NR различными клетками и тканями сильно ограничено отсутствием неинвазивных инструментов визуализации in vivo, что ограничивает его клиническую интерпретацию. Здесь мы сообщаем о разработке и валидации биолюминесцентного метода изучения поглощения NR (BiNR) для неинвазивной продольной визуализации поглощения NR как in vitro, так и in vivo… Наконец, мы использовали BiNR для исследования роли поглощения NR в распространенности рака и образовании метастазов на животной модели тройного негативного рака молочной железы (TNBC). Наши результаты демонстрируют, что добавление NR приводит к значительному увеличению распространенности рака и метастазов TNBC в головной мозг. Эти результаты подчеркивают важную роль мощных нутрицевтиков, таких как NR, в метаболизме раковых клеток и необходимость персонализации их применения в определенных группах пациентов…

Нутрицевтики — это важнейшие компоненты пищи, которые обеспечивают питательную и медицинскую пользу для здоровья. Никотинамидадениндинуклеотид (NAD+) является важным коферментом, который играет центральную роль в клеточном энергетическом метаболизме, и снижение уровня NAD+ было связано с различными патофизиологическими состояниями, включая развитие возрастной патофизиологии (Navas and Carnero, 2021). Было показано, что введение NAD+ неэффективно при повышении уровня NAD+ из-за его плохой биодоступности и серьезных побочных эффектов (ClinicalTrials.gov ; Okabe et al., 2019).
Никотинамид рибозид (NR), форма витамина В3, содержащаяся в коровьем молоке, дрожжах и пиве, в настоящее время является одним из наиболее изученных предшественников NAD+ из-за его высокой биодоступности и многочисленных потенциальных преимуществ для здоровья, связанных с повышением уровня NAD+, вызванным добавлением NR. Был описан высококонсервативный эукариотический биосинтетический путь превращения NR в NAD+ (Bieganowski and Brenner, 2004), где фосфорилирование, катализируемое никотинамид-рибозидкиназой 1 (NRK1), было описано как стадия, ограничивающая скорость, имеющая решающее значение для синтеза NR-зависимого NAD+ в клетках млекопитающих (Bieganowski and Brenner, 2004; Ratajczak et al., 2016). Многие отчеты содержат убедительные доказательства благотворного влияния добавок NR на метаболическое здоровье в ходе многочисленных исследований на животных и людях, которые включают метаболические, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные расстройства. Например, сообщалось, что добавки NR защищают от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (Canto et al., 2012), улучшают толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину на мышиной модели диабета 2 типа (Trammell et al., 2016), увеличивают выработку лейкоцитов после лучевой терапии
(Vannini et al., 2019) и восстанавливает связанную с возрастом потерю мембранного потенциала митохондрий
(Bazhin, 2020; Canto et al., 2012; Vannini et al., 2019). Совсем недавно сообщалось о повышении содержания NAD+ с помощью добавок NR или никотинамидмононуклеотида (NMN) в качестве потенциальной терапии против инфекций, вызываемых несколькими патогенами, включая SARS-CoV-2 (Heer et al., 2020; Jiang et al., 2022). Добавка NR в настоящее время исследуется в более чем 50 клинических испытаниях и коммерчески рекламируется как антивозрастная, нейрозащитная и борющаяся с ожирением добавка . Важно отметить, что в некоторых исследованиях уже сообщалось о благоприятных профилях безопасности, отсутствии нежелательных побочных эффектов и лекарственного взаимодействия у здоровых взрослых (Conze et al., 2019).

Однако для ускорения быстрого перевода NR в терапевтическое применение еще предстоит решить множество проблем. Они включают исследования его биодоступности при пероральном приеме, его использования различными типами клеток и тканей, а также профилей безопасности в различных популяциях пациентов (Mehmel et al., 2020; Verdin, 2015; Yoshino et al., 2018). Кроме того, многие аспекты физиологического использования NR и его значимости в качестве предшественника NAD+ в организмах млекопитающих остаются плохо изученными (Gilmour et al., 2020). К сожалению, этим исследованиям значительно препятствует отсутствие инструментов визуализации, которые позволили бы отслеживать поглощение и распределение NR неинвазивным продольным способом и были бы применимы к моделям заболеваний человека на животных. Существующие инструменты основаны на стабильных и радиоизотопных методах отслеживания (Grozio et al., 2019; Liu et al., 2018; Ratajczak et al., 2016), предназначенных для отслеживания транспорта NR внутри клеток и его дальнейшего метаболизма. Однако несколько факторов существенно ограничивают их применение для доклинических исследований, включая высокую стоимость процедур, особенно при использовании в экспериментах in vivo, необходимость прекращения эксперимента для выделения и обработки тканей животных в любой интересующий момент времени, а в случае соединений с радиоактивной меткой — облучение персонала и животных к ионизирующему излучению…

Биолюминесцентная визуализация (BLI) была выбрана из-за ее беспрецедентной чувствительности, низкой стоимости и неинвазивной продольной способности in vivo (Iwano et al., 2018; Mezzanotte et al., 2017; Yao et al., 2018). Она работает за счет использования катализируемого люциферазой производства света посредством окисления низкомолекулярных субстратов (люциферинов), когда фермент экспрессируется в качестве репортера (Seliger and Mc, 1960). Наши результаты демонстрируют, что BiNR может надежно измерять поглощение NR в реальном времени клетками, экспрессирующими люциферазу. Мы также адаптировали использование BiNR для измерения поглощения NR клетками, не экспрессирующими люциферазу, что позволяет измерять NR в клинических образцах, таких как Т-клетки человека. Хотя повышенные уровни NAD+ необходимы для хорошей приспособленности Т-клеток и повышения их терапевтического потенциала (Gerner et al., 2020; Morandi et al., 2021), на сегодняшний день не сообщалось об измерениях поглощения NR Т-клетками. Мы продемонстрировали, что поглощение NR значительно увеличивается при активации Т-клеток. Кроме того, мы продемонстрировали, что BiNR можно использовать для мониторинга поглощения NR мышами… . Кроме того, метод потенциально может быть расширен для измерения поглощения других промежуточных продуктов NAD+, таких как NMN, никотинамид (NAM) и никотиновая кислота (NA).

В то время как NAD+ играет центральную роль в клеточном метаболизме, роль поглощения NR при раке остается неясной. Несмотря на ряд продолжающихся клинических испытаний с использованием NR у онкологических больных для смягчения побочных эффектов терапии рака, не сообщалось ни о каких исследованиях, в которых изучалось бы влияние добавок NR на распространенность рака и скорость образования метастазов (Navas and Carnero, 2021). Мы применили датчик BiNR для измерения уровней поглощения NR в группе клеточных линий рака молочной железы и обнаружили, что клетки MDA-MB-231, высокоагрессивного тройного негативного рака молочной железы (TNBC), обладают самым высоким уровнем поглощения NR. Затем мы исследовали, увеличит ли добавление NR мышам, имеющим TNBC, распространенность рака и частоту метастазов. Наши данные показали, что добавление NR вызывает значительное увеличение распространенности рака в мышиной модели TNBC. Более того, мы наблюдали резкое увеличение частоты метастазов в головной мозг, что еще раз указывает на важную роль NR в прогрессировании рака. Эти результаты подчеркивают важность понимания лежащей в основе биологии и профилей безопасности сильнодействующих нутрицевтиков, таких как NR, прежде чем рекомендовать их прием определенным группам пациентов.»
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0956566322008661?via%3Dihub
(это был фрагмент из научной статьи).

«Некоторые люди принимают их [витамины и добавки], потому что они автоматически предполагают, что витамины и добавки оказывают только положительное действие на здоровье, но очень мало известно о том, как они на самом деле работают», — прокомментировала руководитель научной работы Элена Гун для журналистов. «Из-за недостатка информации [на эту тему] мы заинтересовались изучением фундаментальных вопросов, касающихся того, как витамины и добавки действуют на организм».

«Предыдущие работы, опубликованные другими исследовательскими группами, предупреждали, что преимущества добавок содержаших NR следует сопоставлять с потенциальными негативными побочными эффектами. Наша работа особенно важна, учитывая широкую коммерческую доступность и большое количество текущих клинических испытаний на людях, в которых NR используется для смягчения побочных эффектов терапии рака у пациентов», — сказала Гун.

«Хотя NR уже широко используется на людях и исследуется во многих текущих клинических испытаниях в целях расширения его применения, большая часть из того, как работает NR, представляет собой черный ящик — у нас ещё нет понимания», — сказал Гун. «Это вдохновило нас на разработку новой методики исследования, основанной на сверхчувствительной биолюминесцентной визуализации, которая позволяет количественно определять уровни NR в реальном времени неинвазивным способом».

По мнению Гун, результаты исследования подчеркивают важность тщательного изучения потенциальных побочных эффектов таких добавок, как NR, перед их использованием у людей с различными заболеваниями.
В будущем Гун надеется в своих исследованиях получить данные, которые потенциально могут привести к разработке конкретных ингибиторов, способных сделать методы лечения рака, такие как химиотерапия, более эффективными. Ключом к этому подходу, по словам Гун, является взгляд на рак с точки зрения персонализированной медицины.
«Не все виды рака одинаковы у каждого человека, особенно с точки зрения метаболических процессов», — сказала Гун. «Часто рак может даже изменить свой метаболизм до или после химиотерапии».
https://www.eurekalert.org/news-releases/971934

Ранее в паблике «Доказательная медицина» было опубликовано:

Всегда ли витамины полезны? Когда витамины способствуют росту рака. Стенограмма выступления врача-терапевта, токсиколога Алексея Водовозова на научно-популярном шоу «Учёные против мифов-7».
https://vk.com/@doc_med-vsegda-li-vitaminy-polezny-kogda-vitaminy-sposobstvuut-rostu

Витамины и микроэлементы: путь к здоровью или пустому кошельку?
И в чём был неправ Нобелевский лауреат Лайнус Полинг?
https://vk.com/wall-136637198_107403

Профилактический приём витаминов бесполезен, а иногда и вреден (какая досада)
https://vk.com/wall-136637198_82227