Псилоцибин для лечения алкоголизма Статья опубликована в медицинском научном журнале для психиатров и наркологов…

Псилоцибин для лечения алкоголизма
Статья опубликована в медицинском научном журнале для психиатров и наркологов JAMA Psychiatry. Псилоциби́н (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) — это природное соединение, производимое различными видами грибов. Является алкалоидом из семейства триптаминов.

Публикация данной статьи носят исключительно ознакомительный характер — материал опубликован в целях информирования читателей о медицинских научных исследованиях, проводимых за рубежом.
В России псилоцибин внесен в список наркотических средств, оборот которых запрещен законодательно.
Двойное слепое рандомизированное клиническое испытание, проведенное в США, показало, что психотерапия с двухкратным назначением высоких доз псилоцибина значительно снижает употребление спиртного при алкогольной зависимости в течение как минимум 32 недель.
Статья о научной работе опубликована в JAMA Psychiatry.
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2795625

В представленном исследовании (93 пациента) измеряемая в процентах доля дней употребления алкоголя в течение 32 недель наблюдения была значительно ниже в группе пациентов принимающих псилоцибин — по сравнению с той группой, где пациенты получали дифенгидрамин (димедрол).
На потенциальную пользу психоделиков для терапии зависимости от алкоголя еще полвека назад указал метаанализ шести рандомизированных клинических исследований, выполненных с 1966 по 1971 год.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881112439253
Он выявил, что при использовании диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) ремиссия наступала почти вдвое чаще, чем без него. Спустя более чем 40 лет после проведения этих работ в открытом испытании выяснилось, что пациенты с алкогольной зависимостью хорошо переносят относительно высокие дозы псилоцибина (21–28 миллиграммов на 70 килограммов массы тела) и при его применении в ходе психотерапии значительно меньше пьют на протяжении последующих 32 недель наблюдения.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881114565144
В схожей работе десять сеансов с метилендиоксиметамфетамином (МДМА) снизили среднее потребление алкоголя на девятый месяц после детоксикации с 1306 до 187 миллилитров в неделю в пересчете на чистый спирт.
https://nplus1.ru/news/2021/02/27/alco-xtc

С учетом оптимистичных предварительных результатов ученые из Университетов Нью-Йорка, Нью-Мексико и Алабамы, а также проекта The Change Companies под руководством Юджина Ласки (Eugene Laska) провели двухцентровое (исследование проводилось в 2 академических центрах) двойное слепое рандомизированное испытание псилоцибина для психотерапии синдрома зависимости от алкоголя. В нем приняли участие 93 человека (44,2 процента — женщины) в возрасте от 25 до 65 лет с диагнозом алкогольной зависимости по DSM-IV
и как минимум четырьмя днями чрезмерного употребления спиртного в течение месяца перед исследованием.
(DSM-IV — Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders IV — диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам https://dsm.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.books.9780890420614.dsm-iv ).

Критериями исключения служили большие психические расстройства, злоупотребление лекарствами или рекреационными психоактивными веществами, медицинские противопоказания к приему псилоцибина и текущее лечение алкоголизма другими способами.

Как указывалось выше, данное исследование — двойное слепое рандомизированное. Слово «слепое» в данном контексте означает, что применялось т.н. «заслепление» или «ослепление».
Слепое исследование — это когда пациент не знает, какой препарат получает.
«Слепое» («заслепленное») исследование помогает отличить реальный результат лечения от результата самовнушения. Это особенно важно в случае, когда оцениваются субъективные ощущения пациента (например, наличие или отсутствие болей).
Двойное слепое исследование — это когда ни врач, ни пациент не знают, какой препарат получает пациент.
«Заслепление» врача помогает избавиться от ситуации, когда врач в дневниках наблюдения приписывает положительный эффект применяемому препарату. К примеру — если он подкуплен фармпроизводителем. Или, если он всего лишь «положительно настроен» к новому препарату.

Термин «рандомизация» (англ. random — случайный, произвольный) предполагает что участники исследования случайным образом делятся на группы, в одной из которых получают исследуемое лекарство, а в другой группе — плацебо или другое лекарство.

Рандомизация (случайное распределение по группам) и «заслепление» применяются для того, чтобы исключить влияние ошибок мозга врача и пациента на проводимое исследование. Дело в том, что отношение врача и пациента к препарату (если они считают препарат эффективным, либо наоборот — бесполезным) влияют на оценку его эффективности, особенно при оценке таких неформальных показателей, как общее самочувствие или выраженность кашля. Для исключения заинтересованности двух главных героев любого лечения (врача и пациента) и применяются заслепление и рандомизация.
Подробнее об этом — см. https://bit.ly/2QovdiJ

Данное исследование эффекта псилоцибина при алкоголизме также является плацебо-контролируемым.
«Плацебо-контролируемым» называется исследование, в котором применяется плацебо-контроль. Использование сравнения с плацебо (плацебо-контроль) позволяет избежать типовых ошибок, которые характерны для мозга человека (в данном случае — врача-исследователя). Понимание того, насколько опасны заблуждения, возникающие при простом наблюдении за действием лекарств (без плацебо-контроля), пришло ещё в 1960–1970-е годы. Когда для оценки препаратов стали применять плацебо-контроль, выяснилось, что многие общепринятые средства не только не помогают, но и вредят.
https://bit.ly/2QovdiJ
Например, одно из исследований показало, что препараты, используемые при инфаркте миокарда для стабилизации сердечного ритма, ритм действительно стабилизируют, но повышают смертность пациентов (см. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/01.cir.91.1.245).
Без методов доказательной медицины, предусматривающих плацебо-контроль, врачи не могли это увидеть — именно из-за склонности человеческого мозга к ошибкам мышления (когнитивным искажениям).

Выделяют активное плацебо – когда лекарство действительно лечит, но только определенные болезни, а его назначают при состояниях, когда оно бесполезно (про активное плацебо см. — https://ic-tuebingen.de/novosti/opasnyi-li-dlya-nas-lekarstva-placzebo.html ).

В данном исследовании после рандомизации 48 участникам проводили психотерапию в сочетании с псилоцибином, 45 — психотерапию в сочетании с активным плацебо в виде дифенгидрамина (это блокатор гистаминовых H1-рецепторов первого поколения, также блокирующий м-холинорецепторы и обладающий выраженным седативным эффектом; в России широко известен под названием «Димедрол»). Общая продолжительность мотивационно-стимулирующей и когнитивной поведенческой психотерапии составила 12 сеансов с недельными перерывами.

На четвертой неделе в ходе сеанса пациенты получали 25 миллиграмм псилоцибина на 70 килограмм массы тела или 50 миллиграмм дифенгидрамина независимо от веса. При хорошей переносимости и согласии продолжать на восьмой неделе проводили еще один сеанс, увеличивая дозу псилоцибина до 30–40 миллиграмм на 70 килограмм массы и дифенгидрамина до 100 миллиграмм. После окончания курса психотерапии за добровольцами наблюдали в течение 32 недель от первого приема препаратов.

Полученные данные обработали методом многофакторного дисперсионного анализа повторных измерений. Он показал, что на протяжении периода наблюдения в группе псилоцибина доля дней с чрезмерным употреблением спиртного была 9,7 процента, а в группе дифенгидрамина — 23,6 процента. Таким образом, средняя разница составила 13,9 процента (p = 0,01). Общее потребление алкоголя и число связанных с этим проблем также оказалось меньше после сеансов с психоделиком. Серьезных побочных эффектов в ходе терапии не наблюдалось.
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2795625

См. графики — динамика потребления спиртного после психотерапии с псилоцибином и дифенгидрамином — по ссылке
https://sun9-59.userapi.com/impg/bQRVUDksFzQrChmG14wqg7eaJhzYCMZXeUeRYg/IMW_raS7yVw.jpg?size=620×387&quality=96&sign=35e8fe1ac5799f9a9558040278a83396&type=album ).

Исследования терапевтических эффектов психоделиков долгое время не проводились из-за законодательных ограничений. В последнее время интерес к ним возобновился — все больше научных учреждений получают возможность вести подобную работу. В 2018 году Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) присвоило статус «прорывной терапии»
(https://nplus1.ru/news/2018/10/29/psilocybin-v-depression ).
использованию псилоцибина для лечения резистентной депрессии, что должно обеспечить ускоренное внедрение этой методики в клиническую практику. Препарат также оказался эффективен
https://nplus1.ru/news/2020/11/24/psilomigraine
для лечения мигрени, ученые исследуют и другие потенциальные показания к его применению.
https://nplus1.dev/news/2022/08/25/eyes-wide-shut