Тема: Клеточный иммунитет от COVID-19 или почему мерить только антитела к S белку после…

Тема: Клеточный иммунитет от COVID-19 или почему мерить только антитела к S белку после болезни и вакцинации и делать по ним практические выводы — глупость. #к_обсуждению
Материал предложил к обсуждению наш подписчик, студент Казанского медуниверситета Эмиль Гизатуллин.

Клеточный иммунитет от COVID-19 или почему мерить только антитела к S белку после болезни и вакцинации и делать по ним практические выводы — глупость.

Проводятся народные исследования антител после вакцин в телеграмме.Многие судят о силе своего иммунитета к инфекции после болезни или вакцинации только по антителам, иногда это приводит к тому,что теряется доверие к вакцинам, которые не дают нужного количества антител, хотя по факту снижают заболеваемость и смертность как,например,инактивированной вакцины также как и после других
https://www.mdpi.com/2076-393X/9/9/989/htm ,при уменьшении количества побочек
https://idpjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40249-021-00878-5 ,иммуногенность нашей живой вакцины теперь тоже доказана,но почему-то игнорируется
https://www.pnas.org/content/118/29/e2102775118.long
https://vk.com/wall-136637198_69694 это доказывает то,что оценивать иммунитет по одному параметру глупость и сильное упрощение.Особенно,когда теперь доказали,что и врождённый иммунитет можно прокачать живыми вакцинами,как-то быстро забыли о том,на какой технологии вакцины спасали жизни и списали со счётов классику.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30321-8/fulltext
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012915.pub2/
Конечно они не дадут столько антител к S-белку, сколько векторные и мРНК вакцины,потому что направлены не только на него, а на все белки сразу, но понемногу,но с чего вы решили,что это хуже?Потому что вы сдали на антитела?
Почти во всех исследованиях,адекватный первичный клеточный ответ делает антительный ненужным,это как раз и отличает тяжело больного от легкого.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0245532

Иногда делаются поспешные выводы о слабости естественного иммунитета переболевшего и о срочной необходимости их вакцинации узконаправленными вакцинами.Серьезно?Сколько реально доказанных случав повторного переболевания? «В Индии каждый 20-й заболевший ковидом — ранее уже болел ковидом.Об этом сообщает Британский медицинский журнал.»
https://vk.com/wall-136637198_67476 Каждый 20-ый-это 5%,это значит почти каждый не заболеет(95% защита),а теперь сравните ее с заявленной эффективностью любой вакцины,самая крутая защищает на 94,5% по промежуточным данным.И такое не только в Индии:«В этом исследовании среди всего населения Австрии с последующим наблюдением более полугода у лиц с предыдущей инфекцией SARS-CoV-2 было значительное снижение на 91% вероятности повторного заражения по сравнению с шансами первой инфекции среди остального населения в целом.
Защита от SARS-CoV-2 после естественного заражения сопоставима с самыми высокими доступными оценками эффективности вакцины.»
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.13520?
«Реинфекция редко встречается у молодого и международного населения Катара. Естественная инфекция, по-видимому, обеспечивает надежную защиту от повторного заражения с эффективностью ~ 95% в течение как минимум 7 месяцев.»
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00141-3/fulltext?

«У большинства выздоровевших пациентов с COVID-19 после заражения вырабатывается устойчивый иммунитет.Прочные полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки распознают отдельные участки вирусных эпитопов»
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00203-2?
«Вакцинированные SARS-CoV-2 имели в 13,06 раз (95% ДИ, от 8,08 до 21,11) повышенный риск прорывной инфекции вариантом Delta по сравнению с ранее инфицированными, когда первое событие (инфекция или вакцинация) произошло в течение января и февраля 2021 г. Повышенный риск был значительным (P <0,001) и для симптоматического заболевания.»
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.24.21262415v1.full.pdf?fbclid=IwAR1KFeg…
«В то время как индуцированный вакциной гуморальный иммунитет против SARS-CoV-2 скомпрометирован из-за появления вызывающих озабоченность новых вариантов, клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 становится более эффективным к новым вариантам. Таким образом, срочно необходимы коммерчески доступные тест-наборы для диагностических лабораторий, предназначенные для оценки клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2.»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8452154/
«Помимо выработки антител в ответ на инфекцию SARS-CoV-2, клеточный иммунитет хозяина играет незаменимую роль в препятствовании репликации и распространению вируса на различных стадиях заболевания COVID-19.»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7768298/
«Циркулирующие клетки CD4 + (хелперные Т-лимфоциты), CD8 + -клетки (цитотоксические Т-лимфоциты), регуляторные Т-клетки и естественные киллеры (NK) могут быть уменьшены, причем большее сокращение наблюдается у пациентов в критическом состоянии. Дефицит CD4 + и регуляторных клеток может способствовать цитокиновому шторму и последующему повреждению тканей, наблюдаемому при тяжелой инфекции COVID-19. Дефицит клеток NK и CD8 + может замедлить выведение инфекции. Изменения, наблюдаемые в функции моноцитов, также могут быть связаны, поскольку они являются эффекторными клетками, ответственными за повреждение и ремоделирование тканей. Также сообщалось о дисфункции В-клеток и нарушениях созревания.»
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355378/
«Т-клеточные ответы могут быть обнаружены очень рано в ходе COVID-19, раньше, чем обнаружение ответов антител, и коррелируют с исходом COVID-19. Снижение CD4 + и CD8 +Количество Т-клеток является маркером более тяжелого заболевания, большей продолжительности положительности вирусной РНК и повышенной смертности. Как и при естественной инфекции, вакцинация против SARS-CoV-2 стимулирует устойчивые Т-клеточные ответы, которые, вероятно, играют важную роль в защите;»
https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(21)00378-5/fulltext
«Мы пришли к выводу, что у выздоравливающих пациентов с неопределяемым IgG к SARS-CoV-2 иммунитет может опосредоваться через Т-клетки.»
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/27/1/20-3772_article
«У лиц в острой фазе инфекции «Используя комбинацию анализа данных на основе алгоритмов, мы идентифицировали субпопуляции периферических иммунных клеток в COVID-19 и выявили истощение CD4 + Т-клеток, и их дифференцировки.»Что говорит о том,что недостаток клеточного иммунитета увеличивает риски цитокинового шторма.
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajplung.00355.2020?
«многочисленные исследования показали, что Т-клетки играют роль в раннем иммунном ответе на SARS-CoV-2 и могут генерировать пул функциональной памяти»
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abe8063?
«Два небольших исследования, также предположили, что у некоторых людей, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, развиваются специфические Т-клеточные реакции памяти в отсутствие специфических антител, что указывает на то, что клеточный иммунитет может быть индуцирован SARS-CoV-2 в отсутствие гуморальных иммунных ответов.»
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32137-1/fulltext
«Многочисленные исследования показали, что циркулирующие антитела к CoV могут быть кратковременными или иметь низкую величину и / или или эффективность [28,78,79]. Ясно, что Т-клетки индуцируются множеством вирусных белков после инфицирования и что Т-клетки, обладающие антивирусными сигнатурами, связаны с безопасностью и защитой и могут быть получены путем вакцинации.»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7584424/
«Обширный апоптоз Т-клеток был особенно очевиден при тяжелом заболевании и Т-клеточной лимфопении, что, в свою очередь, сопровождалось нарушенными ответами Т-клеток на несколько общих вирусных антигенов.»
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14866
«Т-клетки у тяжелых пациентов демонстрировали нарушение активации, низкую продукцию IFN-γ и высокое функциональное истощение»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.614599/full
«Наши данные ясно демонстрируют значительно более сильную индукцию специфичного для SARS-CoV-2 CD8 +.Т-лимфоциты и более высокая продукция IFNγ у пациентов с легкой формой по сравнению с пациентами с тяжелой или критической формой COVID-19. У всех пациентов были обнаружены SARS-CoV-2-специфические антитела с аналогичной нейтрализующей активностью, но самые высокие титры общих IgG наблюдались у критических пациентов.»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.684014/full
«Время сбора образцов является решающим фактором, который следует учитывать при оценке спада титров антител, так как в течение первых месяцев может наблюдаться более быстрое снижение уровня IgG, продуцируемого временными плазмобластами, за которым следует более медленное долгосрочное снижение. Скорость уменьшения зависит от полностью дифференцированных плазматических клеток.»

Качество антител тоже важно
«Различие между выжившими и умершими от COVID-19 антител, нацеленных на S и N антиген, наблюдается не только в более высоких значениях антител анти-S и анти-N, но и в S -специфической фагоцитарной активности и активности комплемента. Несмотря на эти ассоциации, все еще существует значительная гетерогенность в ответах антител внутри групп. Даже незначительные изменения в составе Fc-ассоциированных гликанов могут значительно изменить конформацию Fc и взаимодействие с членами семейства рецепторов Fcγ (FcγR) на лейкоцитах, чтобы модулировать эффекторные ответы. Сообщалось, что афукозилированные IgG-ответы, сформированные против некоторых вирусов в оболочке, обладают повышенным сродством связывания с активирующим FcγRIIIa, потенциально способствуя цитокиновым бурям и иммуноопосредованным патологиям. Защитная роль IgA слизистой оболочки также может иметь важное значение для разработки вакцины. В-клеточные ответ, включает в себя не только генерацию короткоживущих клеток, секретирующих антитела, а ещё неклассовых -переключаемых В-клеток памяти. Сообщалось о других фенотипах В-клеток в острой фазе инфекции; например, в одном исследовании был проведен транскриптомный анализ одиночных В-клеток и идентифицированы неплазмобластные CD71 + -активированные В-клетки, CD11c + FcRL5 + «атипичные» В-клетки и клеточный фенотип с промежуточными характеристиками между этими двумя, которые не связаны с производством антител при первичном иммунном ответе. Со временем, по мере того как SARS-CoV-2 сохраняется в человеческих популяциях, избирательное давление на вирус с целью избежать распространенных типов нейтрализующих антител человека, вероятно, также будет играть важную роль.»
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(21)00287-0?
«Наши результаты показывают, что у реципиентов BBIBP-CorV были вызваны специфические ответы Т-клеток на множественные структурные белки (белки S, N и E) SARS-CoV-2. Это предполагает, что инактивированные вакцины против SARS-CoV-2 могут вызывать Т-клеточные ответы в дополнение к гуморальным ответам, а клеточные ответы могут играть роль в защите, обеспечиваемой инактивированными вакцинами.»
https://www.nature.com/articles/s41423-021-00730-8
«У людей с высоким уровнем Т-клеток, способных распознавать SARS-CoV-2, потенциально могут возникать быстрые и сильные иммунные ответы на повторное заражение, что, возможно, ограничивает тяжесть заболевания»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.654165/full
«Снижение уровня экспрессии CD4 моноцитами достоверно коррелировало с тяжестью заболевания.»
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/vim.2020.0166?
«Эти данные предполагают, что воздействие SARS-CoV-2 может вызывать вирус-специфические Т-клеточные ответы без сероконверсии.»
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/27/1/20-3611_article
«У пациентов с тяжелой формой COVID-19 на стадии острой инфекции развились антитела, специфичные для SARS-CoV-2, но был нарушен клеточный иммунитет, что подчеркивает роль клеточного иммунитета в COVID-19.»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.603563/full
«Это исследование показывает, что некоторые варианты могут частично избежать гуморального иммунитета, вызванного инфекцией SARS-CoV-2 или вакцинацией BNT162b2, но S-специфическая активация CD4 + Т-клеток не зависит от мутаций в B.1.1.7 и B.1.351 варианты.»
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abj1750?
«Значительно более высокие частоты полифункциональных цитокиновых нуклеокапсид-реактивных CD4 + Т-клеток (тройных положительных по IFN γ , TNFα и IL-2) наблюдались как у серопозитивных (p = 0,008), так и у серонегативных (p = 0,04) переболевших COVID-19, по сравнению с здоровые люди из контрольной группы и были обнаружены до 162 дня после положительной ОТ-ПЦР у серонегативных выздоравливающих. Наши данные указывают на важную роль NCAP-специфических Т-клеток для вирусного контроля.»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.687449/full
«Хотя быстрая индукция и количество гуморальных ответов связаны с увеличением тяжести заболевания, ранняя индукция интерферон (IFN) -γ-секретирующих SARS-CoV-2 Т-лимфоцитов присутствует у пациентов с легкой формой заболевания и ускоренным клиренсом вируса.»
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00041-3?
«Более высокое содержание полифункциональных PD-L1 + CXCR3 + CD8 + эффекторных Т-клеток (Teffs), CXCR5 + HLA-DR + Tscms и Т-клетки, продуцирующие антитела к нуклеокапсиду (анти-NC), позволили нам различать выздоровевших и умерших пациентов.»
https://insight.jci.org/articles/view/151571
Помимо S белка
«Нуклеопротеин (N) является иммунодоминантным антигеном при многих оболочечных вирусных инфекциях. Хотя он не нейтрализует, он каким-то устраняет заражение коронавирусом, гриппом и LCMV in vivo. Здесь мы показываем, что иммунная защита против N опосредуется цитозольным рецептором Fc и убиквитинлигазой E3 TRIM21. Используя LCMV в качестве модельной системы, мы демонстрируем, что TRIM21 использует антитела против N для нацеливания на N для цитозольной деградации и создания цитотоксических Т-клеток (CTL) против N-пептида. Эти CTL быстро устраняют клетки, демонстрирующие N-пептид, и обеспечивают эффективный клиренс вируса. Эти результаты раскрывают новый механизм иммунной синергии между антителами и Т-клетками и выделяют N как важную мишень для вакцины.»
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2020106228
«Экспансия in vitro продемонстрировала, что в то время как CD8 + Т-клетки распознают нуклеокапсидный белок, спайковый белок и ORF3a, CD4 + Т-клетки более широко нацелены на множественные белки SARS-CoV-2.»
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7720530/
«Т-клетки, специфичные для SARS-CoV-2, сохранялись более 9 месяцев после заражения, в то время как уровни антител постепенно снижались с течением времени.»
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.1999777
«Th1 в основном участвуют в клеточно-опосредованном иммунитете, тогда как клетки Th2 отвечают за гуморальный иммунитет и развитие В-клеток ответа антител.Менее тяжелые случаи респираторных инфекций связаны с индукцией ответа клеток Th1, тогда как ответы клеток Th2 были связаны с усилением заболевания легких после инфекции у хозяев, ранее вакцинированных против вирусов, таких как RSV и SARS-CoV. Для наиболее подходящего вирусного ответа ДК инструктируют Т-клетки в отношении противовирусного Th1 посредством продукции инструктивных врожденных цитокинов, таких как IFN-β и IL-12, что приводит к продукции IFN-γ и правильному вирусному клиренсу.»
https://www.mdpi.com/2076-393X/8/4/783
«У медработников с легкими или бессимптомными формами COVID-19 наблюдались более низкие пики специфических IgA и IgG, соответствующие их легким симптомам, и устойчивый иммунный клеточный ответ, о чем свидетельствует высокая продукция интерферонов типа I II.»
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.608804/full
Закончить свой пост хочу словами американского CDC: «В настоящее время данных недостаточно для определения порога титра антител, который указывает, когда человек защищен от инфекции. В настоящее время не существует утвержденных FDA или одобренных тестов, которые поставщики медицинских услуг или общественность могли бы использовать для надежного определения того, защищен ли человек от инфекции.»
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/vaccine-induced-immunity.html

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/vaccine-induced-immunity.html

CDC provides credible COVID-19 health information to the U.S.