«Тюнингованные» T-клетки человеческого организма показали хороший результат в борьбе с раком желудка Китайские онкологи…

«Тюнингованные» T-клетки человеческого организма показали хороший результат в борьбе с раком желудка

Китайские онкологи из Пекинского университета сообщили о хороших показателях, достигнутых в ходе клинических испытаний созданных ими CAR T-клеток. Промежуточные результаты первой фазы клинических испытаний показали, что опухоли почти у половины — 48,6 % — из 37 пациентов, получавших лечение, уменьшились после терапии. Хотя целью первой фазы испытаний было лишь продемонстрировать безопасность метода, исследователи полагают, что генетически модифицированные T-клетки демонстрируют потенциал для лечения запущенных онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

CAR-T-терапия — это новейший метод борьбы с онкологическими заболеваниями, заключающийся в своеобразном «тюнинге» иммунных клеток пациента (об этом ранее мы писали — https://vk.com/wall-136637198_88368 ).

Современный метод иммунотерапии рака основан на создании CAR Т-клеток (САR — chimaeric antigen receptor, химерный антигенный рецептор). У больного берутся Т-лимфоциты, которым при помощи специально созданного вируса передается ген определенного белка — поверхностного рецептора клетки. Данный рецептор способен избирательно связываться с белками раковых клеток, таким образом Т-лимфоциты, вернувшись в организм пациента, уже обучены распознавать и уничтожать раковые клетки. Для ряда типов рака этот метод в последние годы показал очень хорошие результаты.

Группа исследователей под руководством Лин Шена создали CAR T-клетки, нацеленные на опухолевые клетки, несущие белок CLDN18.2. Он обнаружен во многих видах опухолей, но особенно часто встречается в опухолях желудочно-кишечного тракта. Ученые ввели клетки 37 пациентам с раком желудка, пищеварительного тракта или поджелудочной железы на поздней стадии и обнаружили, что, несмотря на все побочные эффекты, терапия имела «приемлемый профиль безопасности». Лечение казалось наиболее эффективным для пациентов с раком желудка: более 57 % из них продемонстрировали положительные изменения. Эффект лечения сохраняется более полугода. Ученые подчеркивают, что результаты должны быть проверены в ходе поcледующих исследований, но говорят, что полученные результаты предполагают: подход «может стать важным методом лечения пациентов с распространенным раком желудка».
Результат примечателен тем, что ранее терапия на основе CAR Т-клеток добивалась наибольшего эффекта в лечении лейкозов и лимфом, но до сих пор имела ограниченный успех при сóлидных («твердых») опухолях.

Модифицированные T-клетки показали хороший результат в борьбе с раком желудка

Статья китайских исследователей опубликована в журнале Nature Medicine
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8

Ещё в 2015 г. году Кембриджским университетом было опубликовано
драматическое видео запечатлевшее поведение Т-клеток — «серийных убийц» организма — когда они выслеживают и уничтожают раковые клетки (смотрите видео https://www.youtube.com/watch?v=ntk8XsxVDi0 , в этом видео показаны обычные, «нетюнингованные» Т-клетки).
В исследовании, опубликованном в журнале Immunity https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(15)00173-9 , учёные из Великобритании и США под руководством профессора Джиллиан Гриффитс из Кембриджского университета описывают, как специализированные лейкоциты, известные как цитотоксические Т-клетки, разрушают опухолевые клетки. Используя самые современные методы визуализации, исследовательская группа при финансовой поддержке Wellcome Trust засняла процесс на видео.

«Внутри каждого из нас таится армия серийных убийц, основная функция которых — убивать снова и снова», — объясняет профессор Гриффитс, директор Кембриджского института медицинских исследований. «Эти клетки патрулируют наши организмы, выявляя и уничтожая инфицированные вирусом и раковые клетки, и делают это с поразительной точностью и эффективностью».

В нашей крови миллиарды Т-клеток — считается, что одна чайная ложка крови содержит около 5 миллионов Т-клеток, каждая из которых имеет длину около 10 микрометров, что составляет примерно одну десятую ширины человеческого волоса. Каждая клетка ведет яростную и безжалостную борьбу, чтобы сохранить наше здоровье. Клетки, видимые на видео в виде оранжевых или зеленых аморфных «капель», быстро перемещаются, исследуя свое окружение по пути следования.

Когда цитотоксическая Т-клетка находит инфицированную клетку или, в случае данного видео, раковую клетку (обозначена синим цветом), выпячиванием своей мембраны она быстро исследует поверхность клетки, проверяя наличие маркеров того, что клетка стала вражеской. Т-клетка связывается с раковой клеткой и вводит ядовитые белки, известные как цитотоксины (обозначены красным цветом), по специальным путям, называемым микротрубочками.
Профессор Гриффитс говорит: «Как только цитотоксины вводятся в раковые клетки, их судьба решена, и мы можем наблюдать, как они увядают и умирают. Затем Т-клетка движется дальше, жаждя найти другую жертву».
Исследователи сняли кадры с помощью трехмерной покадровой многоцветной визуализации с высоким разрешением, используя как конфокальную микроскопию с вращающимся диском, так и микроскопию с решетчатым световым листом. Эти методы включают захват срезов объекта и их «сшивание» вместе, чтобы получить окончательные трехмерные изображения всей ячейки. Используя эти подходы, исследователям удалось выяснить порядок событий, сопровождающих нанесение смертельного удара этими серийными убийцами.
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150519132622.htm

Иллюстрация: Т-киллер убивает опухолевую клетку, вводя в неё ядовитые белки (показаны красным цветом). Это кадр из видео
https://www.youtube.com/watch?v=ntk8XsxVDi0