Врожденную глухоту впервые вылечили генной терапией (смотрите видео с излеченным ребёнком!). Вирусный вектор содержит…

Врожденную глухоту впервые вылечили генной терапией (смотрите видео с излеченным ребёнком!).
Вирусный вектор содержит рабочую версию гена отоферлина.
Генная терапия направлена на восстановление функции гена отоферлина

Это очередной триумф научно обоснованной медицины, приносящей человечеству реальную пользу в коллаборации с биохимией, генетикой и другими биологическими науками. Гомеопаты, натуропаты, остеопаты, иглотерапевты (акупунктурщики) и прочие знахари от псевдонаучных «альтернативной» и «интегративной» «медицины» — попросту отдыхают. Все эти колдуны и знахари проходят мимо!

Сразу два коллектива учёных поделились своими результатами генной терапии у детей врожденной глухоты, связанной с дисфункцией белка отоферлина. О предварительных результатах клинических испытаний в Великобритании, Испании и США сообщила в пресс-релизе компания Regeneron.
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-shares-preliminary-results-showing-gene-therapy
Китайские исследователи представили свои данные на конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии в Брюсселе ESGGT 30th Annual Congress (доклад OR86 https://www.esgctcongress.com/programme-fri),
о них рассказывает издание MIT Technology Review.
https://www.technologyreview.com/2023/10/27/1082551/gene-treatment-deaf-children-hearing-china/

Глухота — самое распространенное сенсорное нарушение, которым страдает более 450 миллионов человек.

В 70 процентах врожденных случаев и в четверти развившихся у взрослых оно обусловлено генетическими причинами.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00516-X/fulltext
От одного до трех процентов детей, родившихся глухими, имеют дефект гена отоферлина — белка, который участвует в преобразовании механического звукового раздражения волосковых клеток улитки внутреннего уха в нервные импульсы. Такая форма заболевания называется аутосомно-рецессивной несиндромальной глухотой девятого типа (DFNB9).

Подразделение Decibel Therapeutics американской компании Regeneron разработало геннотерапевтический препарат DB-OTO. Он содержит рабочую версию гена отоферлина на аденоассоциированном вирусном векторе под контролем проприетарного специфичного промотора Myo15, который обеспечивает экспрессию гена только в заданном типе клеток.

Напомним, что вектор (вирусный вектор) — это изменённый вирус, из которого удалена патогенная часть — та, от которой возникают заболевания. В нём оставлена та часть вируса, которая отвечает за способность внедряться в клетки. В вирусный вектор можно вставить нужный генетический материал. Это свойство вирусных векторов используют для генной терапии и создания вакцин.

В рамках клинических испытаний I/II фазы CHORD, набор в которые продолжается, этот препарат вводят интракохлеарно (внутрь улитки) детям младше 18 лет из Великобритании, Испании и США, страдающим DFNB9 (всего запланировано 22 участника).
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05788536

В сообщении о предварительных результатах говорится о первом пациенте в возрасте менее двух лет, лечение которого проводят исследователи из Кембриджской университетской больницы под руководством Манохара Банса (Manohar Bance). Спустя шесть недель после введения DB-OTO у него появилась реакция на звуковые стимулы, зарегистрированная по акустическим стволовым вызванным потенциалам и тональной аудиометрией.

Аналогичный препарат разработали сотрудники Фуданьского университета под руководством Шу Илая (Yilai Shu). Они также использовали аденоассоциированный вирусный вектор и промотор Myo15. Из-за большого размера гена его пришлось разбить на две части, загруженные в разные векторы, которые рекомбинируются после введения в улитку (подробное описание разработки препарата AAV1-hOTOF и экспериментов на животных доступны на ресурсе biorXiv).
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.22.554252v1.full

В рамках пилотных испытаний AAV1-hOTOF ввели десяти китайским детям с DFNB9. На конгрессе Шу представил результаты пяти из них в возрасте до шести лет. У одного из них слух не восстановился — исследователи связывают это с приобретенным ранее иммунитетом к аденоассоциированному вирусу. Остальные четыре, до лечения не слышавшие ничего тише 95 децибел, через несколько недель начали хорошо слышать на уровне 50–55 децибел, что соответствует 60–65 процентам нормального слуха и позволяет слышать обычный разговор. Мать одной шестилетней пациентки рассказала, что периодически замечает, как девочка сама отключает кохлеарный имплантат, установленный ранее для коррекции слуха, когда играет со сверстниками.
https://nplus1.ru/news/2023/10/31/working-otoferlin

Смотрите видео. Девочка и её мама, которые теперь счастливы после успешного лечения.
Видео по ссылке — https://www.technologyreview.com/2023/10/27/1082551/gene-treatment-deaf-children-hearing-china/
Остаётся порадоваться за них, и за учёных этой прогрессивной страны (Китайской Народной Республики), развивающей передовые технологии в сфере медицины и биологии.

Помимо Regeneron и Фуданьского университета, разработкой генной терапии DFNB9 на основе аденоассоциированного вектора занимается также компания Akouos, принадлежащая корпорации Eli Lilly. https://akouos.com/our-focus/
В случае успешного завершения испытаний этих препаратов технологию можно использовать для создания геннотерапевтических средств от других разновидностей врожденной глухоты.

Следует отметить, что другой подход к лечению наследственной глухоты разрабатывает лаборатория Дениса Ребрикова в Центре акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова. Он состоит в том, чтобы скорректировать генетический дефект, приводящий к глухоте, на стадии эмбриона, который затем с помощью экстракорпорального оплодотворения переносится в организм матери для вынашивания.
https://kiozk.ru/article/redaktura-prodolzaetsa

Ранее в паблике «Доказательная медицина» были опубликованы материалы об успехах генной терапии за рубежом:

Генная терапия вылечила детей с врожденным иммунодефицитом.
Таким детям приходится жить в стерильной среде. Прославившемуся на весь мир мальчику с этим заболеванием Дэвиду Веттеру приходилось гулять в скафандре.С помощью вирусного вектора ученые генетически модифицировали ex vivo стволовые клетки детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, вызванным мутацией гена DCLRE1C.
https://vk.com/wall-136637198_100466

«Детей-бабочек» в США разрешили лечить местной генной терапией — после того как лечение продемонстрировало эффективность.
Препарат на вирусном векторе наносится в виде геля.
https://vk.com/wall-136637198_114436

Наследственная оптическая нейропатия Лебера: клинические испытания генной терапии завершились неожиданным успехом.
https://vk.com/wall-198541633_1643

Иллюстрации: из статьи
https://www.technologyreview.com/2023/10/27/1082551/gene-treatment-deaf-children-hearing-china/