Местная генная терапия помогла «детям-бабочкам» Эффективность местного препарата против дистрофического буллезного эпидермолиза подтвердила III…

Местная генная терапия помогла «детям-бабочкам»
Эффективность местного препарата против дистрофического буллезного эпидермолиза подтвердила III фаза клинических испытаний

В США успешно завершились клинические испытания местной генной терапии дистрофического буллезного эпидермолиза.
Через полгода после нанесения активного препарата полностью зажили 67 процентов кожных дефектов против 22 процентов при использовании плацебо. Отчет о работе опубликован в The New England Journal of Medicine.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206663

Дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ) — редкое (по разным данным 1–5 случаев на миллион человек) врожденное заболевание, связанное с доминантной или рецессивной мутацией гена COL7A1, кодирующего альфа-1 цепь коллагена VII типа. Этот белок формирует якорные фибриллы, которые прикрепляют базальную мембрану эпителия кожи и слизистых оболочек к подлежащей соединительной ткани. При дефекте коллагена VII типа это прикрепление нарушается, что проявляется отслоением эпителия с образованием пузырей, атрофическим рубцеванием, дистрофией и утратой ногтей, повреждениями желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, а также вторичными инфекциями. Раны на коже появляются даже от незначительного механического раздражения.

ДБЭ проявляется в раннем детстве и может существенно влиять на качество жизни, а также быть причиной преждевременной смерти. Детей, страдающих от этого заболевания, часто называют «бабочками» — по аналогии с хрупкими насекомыми, пыльца на крыльях которых не выдерживает даже самого легкого прикосновения.
Пациенту нужно постоянно прикладывать усилия к тому, чтобы его кожа как можно меньше травмировалась — помимо сильных неудобств и болей, кожа подвержена инфекциям, а эрозии (разрушенные участки кожи, возникающие на месте поврежденных пузырей) существенно повышают риски развития онкологических заболеваний.
Больным буллезным эпидермолизом требуются постоянный уход и лечение, направленные на предотвращение возникновения травм и устранение зуда, боли и других осложнений. Пациенты нуждаются в мультидисциплинарном подходе лечения: в активном динамическом наблюдении и лечении не только у врачей-дерматологов, но и у других специалистов, в частности — хирургов, стоматологов, онкологов.
https://nplus1.ru/material/2017/11/17/epidermolysis-bullosa

Препарат беремаген геперпавек (B-VEC, KB103) представляет собой рабочий ген COL7A1, встроенный в вектор из лишенного патогенности вируса простого герпеса 1 типа. Попадая в кератиноцит или фибробласт, этот ген, не встраиваясь в ДНК, экспрессируется с выработкой нормального коллагена VII типа. Основу препарата представляет гель из метилцеллюлозы для топического (местного) нанесения на дефекты кожи и слизистых оболочек.

Напомним, что вектор (вирусный вектор) — это изменённый вирус, из которого удалена патогенная часть — та, от которой возникают заболевания. В нём оставлена та часть вируса, которая отвечает за способность внедряться в клетки. В вирусный вектор можно вставить нужный генетический материал. Это свойство вирусных векторов используют для генной терапии и создания вакцин.

Первые две фазы клинических испытаний B-VEC дали
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01737-y
положительные результаты, и Питер Маринкович (Peter Marinkovich) из Стэнфордского университета с коллегами из различных американских научных центров выполнили двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание третьей фазы
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04491604

В нем принял участие 31 пациент (30 с рецессивной мутацией и один с доминантной) в возрасте шести месяцев и старше (медианный возраст 16,1 года; 65 процентов — мужского пола). У каждого участника определили пару первичных кожных дефектов, совпадающих по размеру, анатомической области и внешнему виду. На один из них, выбранный случайным образом, еженедельно в течение 26 недель наносили B-VEC, на другой — гель без геннотерапевтического препарата.

Через три месяца после начала испытаний полностью зажил 71 процент кожных дефектов, обработанных B-VEC, против 20 процентов при использовании плацебо (p < 0,001); через полгода — соответственно 67 и 22 процента (p = 0,002); оставались зажившими с третьего по шестой месяц — 50 и 7 процентов. Среднее снижение интенсивности боли при перевязках по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 22-й неделе лечения по сравнению с исходным уровнем составило −0,88 в основной группе и −0,71 в контрольной; сопоставимая разница наблюдалась на 24-й и 26-й неделях. У некоторых пациентов в ходе эксперимента возникали зуд и озноб, реже — покраснение, сыпь, кашель и насморк; отмены терапии они не потребовали. Тяжелых побочных эффектов зарегистрировано не было. Авторы работы отмечают, что для уточнения стойкости терапевтического эффекта и частоты побочных необходимы более крупные и длительные исследования. https://nplus1.ru/news/2022/12/15/mestnaya-gennaya-terapiya-pomogla-detyam-babockam Ранее в 2017 году специалисты из Италии и Германии сообщили об успешной пересадке девятилетнему пациенту с буллезным эпидермолизом созданной ими трансгенной кожи. https://nplus1.ru/news/2017/11/08/transgene-skin Подробнее об этом заболевании и проведенном в 2017 году экспериментальном лечении рассказывает научно-популярная статья «Новая кожа для „бабочки“». https://nplus1.ru/material/2017/11/17/epidermolysis-bullosa