Ребенка успешно начали лечить от спинальной мышечной атрофии внутриутробно. Консилиум врачей принял решение лечить…

Ребенка успешно начали лечить от спинальной мышечной атрофии внутриутробно. Консилиум врачей принял решение лечить ребёнка в
утробе матери, а государственное регулирующее ведомство
выдало разрешение на проведение эксперимента с участием единственного пациента.
С юридической точки зрения был один пациент (мать), а по факту — два пациента (мать и плод в её утробе).

Американские врачи сообщили об успешном случае начала лечения спинальной мышечной атрофии во внутриутробном периоде. После рождения лечение продолжили и в возрасте 30 месяцев проявлений заболевания у ребенка не наблюдается. Публикация об этом появилась в New England Journal of Medicine.

Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy
Published February 19, 2025 DOI: 10. 1056/ NEJMc2300802

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — тяжелое прогрессирующее поражение двигательных нейронов, связанное с отсутствием гена выживаемости мотонейронов 1 (SMN1) и дисфункцией гена выживаемости мотонейронов 2 (SMN2). Единственным неинвазивным фармакологическим средством помощи при этом заболевании служит низкомолекулярный препарат рисдиплам, который модифицирует сплайсинг SMN2 и повышает уровень синтеза белка SMN.

Обычно препарат назначают перорально детям начиная с двухлетнего возраста.

Ричард Финкель (Richard Finkel) из Исследовательской детской больницы Сент-Джуд с коллегами сообщил о случае беременности у женщины, предыдущий ребенок которой умер от наиболее тяжелой формы СМА — СМА первого типа.

Пациентке выполнили амниоцентез.

Амниоцентез – это процедура, представляющая собой пункцию амниотической оболочки с целью получения небольшого количества околоплодных вод, в которых находятся клетки плода — для последующего изучения. Амниоцентез проводят для выявления генетических заболеваний.
Процедуру проводят под контролем УЗИ, именно с помощью УЗИ-датчика уточняется место введения пункционной иглы. Специалист прокалывает кожу живота женщины и стенку матки и направляет пункционную иглу в карман околоплодных вод свободный от плода. Чтобы избежать риска возможных осложнений и угрозы выкидыша, место укола иглы выбирают там, где плацента отсутствует или, если это невозможно, в том месте, стенка плаценты максимально тонкая.

У данной пациентки анализ околоплодных вод выявил признаки указанного выше заболевания (ни одной копии SMN1 и две копии SMN2) у плода.

Поскольку имеются данные о прохождении метаболитов препарата рисдиплам через плацентарный барьер, специалисты на консилиуме решили начать лечение ребёнка в утробе матери ( пренатальная терапия) . Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на проведение подобного исследования с участием единственного пациента. Производитель препарата — компания Hoffmann—La Roche — предоставил его бесплатно.

Рисдиплам назначили беременной перорально по пять миллиграммов в день со срока 32 недель 5 дней до родов на сроке 38 недель 6 дней. Все это время проводили мониторинг состояния женщины и плода. На момент родов концентрации препарата в амниотической жидкости и пуповинной крови составили соответственно 33 и 69 процентов от плазменной концентрации у матери. Сразу после рождения его начали давать ребенку и продолжают это делать на момент публикации (в феврале 2025 года возраст составил 30 месяцев).

Ребенок после родов выглядел нормальным. При дальнейшем обследовании у него обнаружили дефект межжелудочковой перегородки сердца, который впоследствии закрылся, и легкую гипоплазию обоих зрительных нервов и ассиметрию ствола головного мозга, которые сохранились. Сообщается, что указанные нарушения не связаны с назначением рисдиплама.

«Заявлено, что отклонения в этом случае произошли на ранних стадиях внутриутробного развития, до начала применения рисдиплама» — пишет издание MedPageToday.

Никаких признаков СМА (гипотонии, слабости, арефлексии и фасцикуляций) за все время наблюдения не было. Функциональные, ультрасонографические и электрофизиологические исследования каждые полгода продемонстрировали нормальное соответствующее возрасту развитие мышц и периферических нервов.

Пренатальную и постнатальную терапию ребенка признали успешной, и она указывают на возможность назначения рисдиплама в случае пренатального выявления СМА. Разумеется, для дальнейших выводов требуются наблюдения за большим количество детей получавших препарат внутриутробно.

“Результаты показывают, что было бы целесообразно продолжить изучение использования пренатальной терапии при СМА”, — говорит Ричард Финкель.

«Многообещающие результаты первой пренатальной терапии спинальной мышечной атрофии» — так озаглавлена новостная публикация об этом случае на сайте больницы Сент-Джуд.

Научная публикация в журнале New England Journal of Medicine
появилась через несколько дней после того, как американское ведомство FDA одобрило к применению таблетированную форму рисдиплама, которую удобнее хранить и использовать, чем уже применяемый порошок для приготовления питьевого раствора.

Фотография ребёнка, которого лечили внутриутробно — взята с сайта больницы Сент-Джуд.

Для написания поста использовались материалы:

статья Ребенка успешно начали лечить от спинальной мышечной атрофии внутриутробно — на сайте Nplus1

cтатья First-Ever Prenatal Treatment for Spinal Muscular Atrophy на сайте
MedPage Today

статья Promising results from first prenatal therapy for spinal muscular atrophy на сайте больницы Сент-Джуд

Паблик «Доказательная медицина» — просветительский
интернет-ресурс, материалы которого приносят пользу и врачам, и пациентам. Обращайтесь к врачам, работающим по принципам доказательной медицины.