Первое интервью: создатель российской вакцины от коронавируса Денис Логунов рассказал, стоит ли ждать прививок…

Первое интервью: создатель российской вакцины от коронавируса Денис Логунов рассказал, стоит ли ждать прививок к сентябрю 2020 года
(интервью с комментариями молекулярного биолога Александра Ершова).

Денис Логунов — замдиректора по научной работе Центра имени Гамалеи — дал интервью газете «Медуза». Логунов в 43 года успел стать членом-корреспондентом Российской академии наук, возглавить группу разработчиков первой российской вакцины от коронавируса и вколоть ее себе. Говорить об ощущениях от этого эксперимента Логунов отказывается — потому что «не любит хайп» и интервью дает впервые в жизни. Его вакцину уже ввели 76 добровольцам: каждый из них вел «дневник добровольца», в котором отмечались побочные эффекты — повышенная температура, сыпь, покраснение в месте укола. К счастью, ничего более серьезного. Власти надеются, что вакцина будет готова к сентябрю. В интервью Логунов рассказал, что в сентябре вакцина может получить только временную регистрацию, а ее массовое производство начнется не раньше конца 2020 года. О подробностях разработки вакцины исследователи говорят впервые — в научной литературе результаты их работы пока не опубликованы.
Первое интервью: создатель российской вакцины от коронавируса Денис Логунов рассказал, стоит ли ждать прививок к сентябрю 2020 года.
Сначала — краткое содержание интервью

Добровольцев было найти очень просто. Вакцина, которую мы сделали, относится к векторным — это значит, что мы используем вирус-носитель, который доставляет в организм человека генетическую информацию нового коронавируса и вызывает иммунный ответ на него. Метод основан на нашей работе по созданию такого рода вакцины против вируса Эболы, а перед тем, как случилась пандемия, мы уже три года разрабатывали вакцину от ближневосточного респираторного синдрома MERS — и сомнений о том, что нужно делать, у нас не было. Работа началась в феврале, а создание самой вакцины заняло две недели.

До того, как начать испытания на людях, ее подробно исследовали на нескольких видах животных, в том числе двух видах обезьян. Мы отслеживали все: и выработку антител, и реакцию клеток иммунной системы. Сейчас заканчиваются испытания на двух группах добровольцев, всего 76 человек. Это меньше, чем заявлено в той же Великобритании, но, поверьте, тысячу человек там не будут вакцинировать еще долго. Мы не пресса, мы не можем отвечать за то, что о нас публикуется, и мы не Минздрав — мы не можем повлиять на решение о регистрации. Будет широкое исследование на тысячах человек, мы от этого не уклоняемся. Но прямо сейчас регистрация на ограниченных условиях нужна, чтобы в исследовании могли участвовать люди из группы риска — мы же не здоровых добровольцев собираемся защищать этой вакциной. К концу 2020-го в нашем институте мы должны выйти на миллионы вакцин в год. Моя цель была не стать первым в мире, а защитить близких.

Выдержки из интервью:

— А что значит «векторная»?

— Вы берете вирус [вектор] — неопасный, не встраивающийся в геном, с которым все человечество сталкивается в течение жизни — аденовирус. Потом вы делаете его еще более безопасным — отрезаете ему кусок генома, вернее, два. С такими модификациями он не способен размножаться в нормальных клетках человека, но может туда попасть и принести то, что вы ему скажете нести, что вы «встроите» в его геном — в нашем случае чужеродный для аденовируса, но важный для коронавируса ген, кодирующий S-белок (белок-«шип»). Аденовирус может его эффективно доставить, а через две-три недели следов вектора в организме не останется. Временная история: доставил — наработал чужеродный белок в клетках человека — получили результат.

(Примечание: аденовирусы — семейство ДНК-содержащих вирусов позвоночных животных, самые известные представители которого вызывают респираторные заболевания. Часто используются в качестве вектора-носителя при генной модификации клеток животных и человека.).

— Маршрутка.

— Да. Мы взяли ген, кодирующий S-белок, перевели его из РНК в ДНК. Вставили этот ген в геном аденовируса, получили вектор.

— Добровольцы, которых вы вакцинировали, были тщательно проверены на отсутствие малейших признаков коронавируса и ограждены от контактов с внешним миром. Теперь представим себе такую картину: вашу вакцину вводят человеку, который уже инфицирован, но у него еще нет симптомов. Невозможно же каждого перед прививкой проверять и ограждать от контактов, верно? И что произойдет в этом случае? Не вызовет ли укол иммунный ответ, который приведет к опасным последствиям?

— Дело не только в нашей или не нашей вакцине. Такие осложнения называются ADE-эффектом (antibody-dependent enhancement), он, например, свойственен вирусу лихорадки Денге.

Про ADE написана сотня статей, нет смысла их пересказывать — он встречается и при Эболе. Чтобы избежать этого эффекта, человеку нельзя вводить инактивированную вакцину — она вызывает только антительный иммунный ответ, а потом, при его ослаблении, ADE-эффект. Она не вызовет образование клеточного иммунитета, который нужен нам. Поэтому при создании вакцины от COVID-19 мы сделали не инактивированную, а векторную вакцину.

(Примечания:

Антительный иммунный ответ — это значит, что вырабатываются антитела, но клетки иммунной системы, прежде всего Т-лимфоциты, в этом не участвуют. То есть иммунитет в итоге либо не формируется вовсе, либо формируется недостаточно.

Антителозависимое усиление инфекции (ADE) — эффект, при котором появление специфических антител к инфекции не блокирует ее распространение в организме, а, наоборот, способствуют проникновению вируса в клетки. Считается, что основной механизм ADE связан с взаимодействием константной части антитела (Fc) с соответствующими рецепторами на поверхности клеток. Лучше всего ADE-эффект изучен для лихорадки Денге — для нее показано, что при появлении промежуточного (не нулевого и не достаточно большого) количества антител в крови их связывание с вирусом способствует усилению инфекции. При высокой концентрации антитела обладают обычным защитным эффектом. В экспериментах на приматах ADE-эффект описан и для ближайшего родственника SARS-CoV-2, вируса «атипичной пневмонии» SARS-CoV-1. Однако при COVID-19 в экспериментах по переливанию крови его пока не удалось зафиксировать. ).

— Давайте представим, что вы говорите с любопытным ребенком. Что такое инактивированная вакцина?

— Вы взяли вирус, вырастили его, инактивировали — убили. Сделали с ним вакцину. Ввели. Вакцина, сделанная по этому принципу, может вызвать только антительную защиту.

Векторные вакцины, а по такому принципу сделана наша вакцина от коронавируса, вызывают еще и цитотоксическую реакцию иммунитета — появляются иммунные клетки, которые прицельно уничтожают клетки, инфицированные вирусом. Переносить разговоры об ADE-эффекте на векторную вакцину не совсем корректно — исследования показали, что нет никакого ADE-эффекта для векторных вакцин. Никто не говорит, что этот эффект не нужно исследовать дальше и не нужно на него смотреть, но исследованные на приматах оксфордская и китайская [векторные] вакцины [против SARS-CoV-2] никакого ADE-эффекта не показывают. Мы свою вакцину тоже на этот эффект на приматах проверяли. И, хоть мы до конца не можем сказать, будет ли у человека такая же картина, как у приматов, сейчас к возможности ADE-эффекта надо относиться настороженно, но не более того.

(Примечание: ADE-эффект у векторных вакцин, похоже, до сих пор действительно не был описан. В большинстве случаев такую реакцию вызывали вакцины на основе ослабленного или инактивированного вируса. Однако следует учитывать, что по сравнению с другими типами вакцин векторные применяются достаточно редко и, соответственно, изучены меньше ).

Полный текст интервью —
https://vk.com/@doc_med-pervoe-intervu-sozdatel-rossiiskoi-vakciny-ot-koronavirusa-d

Первое интервью: создатель российской вакцины от коронавируса Денис Логунов рассказал, стоит ли ждать прививок к сентябрю 2020 года

https://m.vk.com/@doc_med-pervoe-intervu-sozdatel-rossiiskoi-vakciny-ot-koronavirusa-d

Article