Длительную контрацепцию на основе вирусного вектора испытали на кошках
За два года ни одно из шести животных не забеременело.
Исследование провели ветеринарные врачи Зооботсада города Цинцинатти (США, штат Огайо) совместно с биологами Гарвардской медицинской школы и Медицинской школы Университета Массачусетса.
Возглавлявший исследование молекулярный биолог Дэвид Пеппин из Гарвардской медицинской школы предлагает использовать подобные средства на вирусных векторах в человеческой практике — в онкологии, для сохранения овариального резерва при химиотерапии, чтобы женщины имели возможность забеременеть после применения тератогенных препаратов, подавляющих опухоль
(читайте пост до конца).
Вектор (вирусный вектор) — это изменённый вирус, из которого удалена патогенная часть — та, от которой возникают заболевания. В нём оставлена та часть вируса, которая отвечает за способность внедряться в клетки. В вирусный вектор можно вставить нужный генетический материал. Это свойство вирусных векторов используют для генной терапии и создания вакцин.
Американские исследователи создали вирусный вектор на базе кошачьего аденоассоциированного вируса, при помощи которого доставили в организм кошек ген антимюллерова гормона — белка, подавляющего овуляцию и в высоких концентрациях вызывающего бесплодие. Однократная инъекция вируса вызвала эктопическую продукцию гормона мышцами и костями животных и предотвратила наступление беременности в течение двух лет. Исследователи предлагают использовать векторную доставку антимюллерова гормона для длительной контрацепции кошек, чтобы держать популяцию бездомных животных под контролем, не прибегая к хирургической стерилизации. Исследование опубликовано в Nature Communications.
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0
Американские ветеринарные врачи и биологи испытали контрацептивный препарат на основе вирусного вектора для контроля популяции бездомных кошек.
Исследователи ввели ген кошачьего антимюллерова гормона в геном аденоассоциированного вируса девятого типа. Этот гормон в половозрелом женском организме подавляет развитие фолликулов и тормозит овуляцию: у женщин избыток антимюллерова гормона, продуцируемого в норме гранулезными клетками, проявляется в ановуляторном бесплодии.
Антимюллеров гормон (АМГ) — белковая молекула, гормон, ограничивающий процессы чрезмерного роста в репродуктивных органах мужского и женского организмов.
Предварительные эксперименты на крысах, мышах и кошках показали, что вирус способен длительное время реплицироваться в тканях животных (он тропен в первую очередь к мышцам и костям).
Ученые ввели трем домашним кошкам внутримышечно высокую дозу вируса, содержащего ген АМГ. Еще три питомца получили низкую дозу, а трем животным был уколот контрольный вирус без гена АМГ. Срок наблюдения составил два года. За это время каждую кошку по два раза случали с котом. Каждая из кошек, принадлежавших к контрольной группе, спарилась и забеременела во время обеих случек — в совокупности эти три кошки родили 21 котенка. Из шести кошек, принадлежащих к основным группам эксперимента, лишь две спарились (по одному разу), и ни одна из них в итоге не забеременела (p = 0,0498 в сравнении с контрольной группой) и не родила (p = 0,001).
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0
Поскольку самки, получившие вирус с АМГ, не принесли потомства, ученые не смогли протестировать, передается ли вирус от матери к котенку, зато известно, что минимум первую неделю аденовирус обнаруживался в моче (впрочем, из этого не следует, что вирус будет передаваться от животного к животному и бесконтрольно распространяться в популяции). В течение года наблюдения ни у одного из животных, получивших инъекцию, не выработалось значимого титра антител к АМГ, и у всех испытуемых уровень АМГ в крови оставался свыше физиологического в течение всего периода наблюдения.
Технология, предложенная учеными, может упростить контроль популяции бездомных кошек, которых в мире уже более половины миллиарда, а единственный доступный эффективный метод длительной контрацепции у кошек — хирургическая стерилизация — дорог и требует подготовки персонала.
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0,
https://nplus1.ru/news/2023/06/07/amh-contraception-cats
Контроль популяции может потребоваться и в случае, когда речь идет о жвотных в дикой природе — например, как в случае с ввезёнными в Латинскую Америку «кокаиновыми бегемотами»
(см.
https://vk.com/wall-125247060_17593 ).
Возглавлявший исследование молекулярный биолог Дэвид Пеппин с сотрудниками своей лаборатории предлагают использовать подобные средства на вирусных векторах в человеческой практике в онкологии — для сохранения овариального резерва у женщин репродуктивного возраста перед химиотерапией, чтобы иметь возможность забеременеть после применения тератогенных препаратов, подавляющих опухоль (см. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338508/).
В таких случаях одной из важных причин недостаточности яичников является индуцированное химиотерапией истощение примордиальных фолликулов. Пепин и соавторы мышам в эксперименте давали
препараты подавляющие опухоль, и одновременно проводили контрацепцию на основе вирусного вектора. Исследователи
обнаружили значительно больше примордиальных фолликулов у животных, получавших контрацептив, чем у контрольной группы. Таким образом, такое лечение может обеспечить метод контрацепции с уникальной характеристикой блокирования активации фолликулов, что можно использовать для предотвращения недостаточности яичников, связанной с химиотерапией.
(подробности https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338508/).
Иллюстрация: https://nplus1.ru/news/2023/06/07/amh-contraception-cats